Utilizarea imunoterapiei alături de un medicament care blochează o mutaţie genetică frecvent întâlnită în cancerul pulmonar ar putea fi o nouă combinaţie promiţătoare de tratament pentru anumite tipuri de tumori pulmonare, au descoperit oamenii de ştiinţă.
Aproape 1,8 milioane de oameni mor din cauza cancerului pulmonar în fiecare an, ceea ce îl face principala cauză de deces prin cancer la nivel global. În timp ce unii pacienţi pot fi trataţi eficient cu imunoterapie, tratamentul nu funcţionează pentru cei mai mulţi dintre pacienţi.
Cu doar un sfert dintre oameni care supravieţuiesc mai mult de cinci ani de la diagnosticare, există o nevoie urgentă de a găsi noi tratamente sau noi combinaţii de medicamente existente.
„În ultimii ani, s-a concentrat multă atenţie pentru a afla dacă o combinaţie de tratament care constă în blocarea punctului de control imunitar, un tip de imunoterapie, cu un inhibitor KRAS ar putea fi eficientă. Acest inhibitor acţionează prin blocarea unei versiuni mutante a genei KRAS, care ajută la controlul creşterii şi morţii celulelor. Deoarece mutaţia este prezentă în aproape o treime din cazurile de cancer pulmonar, este o ţintă terapeutică promiţătoare”, explică Julian Downward, autor şi lider principal al grupului de cercetare de la Institutul Francis Crick, din UK.
Oamenii de ştiinţă au studiat, la şoareci, efectele blocării punctului de control imunitar cu inhibitori KRAS. În tumorile în care exista deja un număr mare de celule imune active, aşa-numitele tumori „imune fierbinţi”, tratamentul a controlat cu succes cancerul. Cu toate acestea, în cazurile în care sistemul imunitar nu a fost capabil să monteze un răspuns puternic, combinaţia de tratament a fost ineficientă.
În 2021, primul inhibitor KRAS a fost aprobat pentru utilizare la cazurile de cancer pulmonar fără celule mici cu mutaţia KRASG12C. Există diverse studii clinice în curs de desfăşurare care explorează eficacitatea combinării acestui inhibitor cu terapia de blocare a punctului de control imunitar.
Cu toate acestea, cele mai multe dintre aceste studii implică doar pacienţii care au primit terapia de blocare a punctului de control imunitar şi nu au răspuns la tratament. Deoarece imunoterapia nu a avut succes, acest lucru sugerează că nu aveau „tumori imune fierbinţi”, despre care se ştie că sunt mai sensibile la imunoterapie, şi astfel, potrivit acestui studiu, este puţin probabil să răspundă la combinaţia de tratament.
Cercetătorii solicită ca studiile clinice să includă şi pacienţi cu „tumori imune fierbinţi”, pentru a se asigura că o combinaţia potenţial eficientă este testată pe cei care au cele mai mari şanse să răspundă la tratament.
„Inhibitorii KRAS sunt foarte noi, şi mai sunt multe de aflat, ca de pildă când sunt cei mai eficienţi şi cu care alte tratamente pot fi combinaţi, în condiţii de siguranţă, pentru a oferi pacienţilor cele mai bune şanse de a trăi mai mult.
„Studiul nostru este o parte importantă a acestui subiect, sugerând că prin combinarea blocării punctului de control imunitar cu un inhibitor KRAS este probabil ca terapia să funcţioneze în anumite tipuri de cancer. Este esenţial ca acest lucru să fie luat în considerare în proiectarea viitoarelor studii clinice”, explică Miriam Molina Arcas, autor şi cercetător principal în laboratorul de biologie oncogenă, de la Crick.
Echipa a studiat şi impactul mutaţiei KRAS asupra tumorii, a mediului din jurul tumorii şi a sistemului imunitar.
Ei au descoperit că, în cancerul pulmonar, mutaţia KRAS slăbeşte semnalele care ajută la activarea sistemului imunitar, stimulând în acelaşi timp molecule asemănătoare hormonilor, care ajută la crearea unui mediu care susţine tumora.
Când au inhibat gena mutantă la modelele de şoarece, aceste efecte pro-tumorale nu au avut loc. În mediul tumoral, au existat mai puţine celule care suprimă sistemul imunitar şi mai multe celule T citotoxice care ucid celulele canceroase.
Gena KRAS face parte din familia de gene RAS, care sunt implicate în aproximativ 20% dintre toate tipurile de cancer, inclusiv melanom, cancer de colon şi cancer pancreatic.
Oamenii de ştiinţă îşi vor continua munca, studiind rolul acestei familii de gene în cancer, cercetând inclusiv modalităţi prin care ar putea fi posibilă stimularea sistemului imunitar, pentru a elimina celulele canceroase care au dezvoltat rezistenţă la inhibitorii RAS. `
Cercetarea, publicată săptămâna trecută în Science Advances, ar putea ajuta la selectarea pacienţilor pentru studiile clinice care urmează să testeze dacă această combinaţie de terapie este eficientă la oameni.
