Cancerul şi celulele imune se bazează pe aceleaşi surse de energie din corpul uman pentru a prospera, au descoperit specialiştii de la institutul de cercetări medicale WEHI, din Melbourne, Australia. Descoperirea ar putea declanşa regândirea fundamentală a opţiunilor de tratament pentru unii pacienţi cu cancer pulmonar.
Studiul condus de WEHI a descoperit că o metodă utilizată în prezent pentru a trata o formă agresivă de cancer pulmonar în studiile clinice împiedică celulele imune să protejeze organismul împotriva bolii. După ce a identificat „amprentele energetice” implicate, studiul arată că tratamentele care au ca scop suprimarea creşterii tumorii, şi, în acelaşi timp, stimularea sistemului imunitar, ar putea fi contraproductive.
Deşi cancerul pulmonar reprezintă doar 1 din 10 diagnostice de cancer în fiecare an în Australia, continuă să fie principala cauză de deces legată de cancer. Adenocarcinomul pulmonar este cel mai frecvent subtip diagnosticat în această ţară, reprezentând 40% din toate cancerele pulmonare.
Imunoterapia este o formă de tratament a cancerului care stimulează sistemul imunitar să activeze celulele T, celulele imune critice pentru capacitatea organismului de a lupta împotriva cancerului, şi este utilizată în prezent pentru a trata mulţi pacienţi cu adenocarcinom pulmonar.
Tumorile folosesc drept sursă de energie un aminoacid numit glutamat, pentru a creşte şi a supravieţui. Medicamente dezvoltate pentru a suprima creşterea tumorilor canceroase cunoscute sub numele de inhibitori de glutaminaze împiedică glutamatul să elibereze energie.
Într-o nouă abordare, cercetătorii au dezvoltat în prezent o terapie combinată, care foloseşte un inhibitor de glutaminază şi imunoterapie, în speranţa că ar putea oferi beneficii duble, prin blocarea creşterii tumorii şi supraactivarea celulelor T.
Un studiu recent condus de medici de la WEHI propune o regândire fundamentală a oportunităţii acestui tratament combinat, pentru a determina dacă este benefic sau nu.
Testarea inhibitorilor de glutaminază pe modelele preclinice a oferit rezultate surprinzătoare, a afirmat autorul principal al studiului, dr. Sarah Best.
„Am descoperit că medicamentul nu numai că blochează activitatea tumorii, dar blochează şi activitatea celulelor T, care sunt critice în lupta organismului pentru uciderea acestor tumori.
Imunoterapia funcţionează prin creşterea activităţii celulelor T. Descoperirile noastre arată că inhibitorii de glutaminază contracarează beneficiile imunoterapiei, deoarece medicamentul împiedică celulele T să funcţioneze şi să protejeze organismul”, a declarat dr. Best.
Cercetătorii spun că rezultatele sunt critice, având în vedere că pacienţii din studiile clinice primesc în prezent acest tratament combinat de imunoterapie şi inhibitori de glutaminază.
„Aceste celule imune se bazează pe glutamat şi glutaminază pentru a prospera la fel de mult ca celulele canceroase, iar cercetările noastre au arătat că această cale metabolică este esenţială pentru activitatea anti-tumorală a celulelor T”, a precizat dr. Best.
Mai mult de 1 din 3 adenocarcinoame pulmonare au o mutaţie comună cauzatoare de cancer în gena KRAS, un factor puternic cancerigen.
Echipa de cercetare a identificat anterior că apariţia unor mutaţii suplimentare modifică proprietăţile adenocarcinomului pulmonar cu mutaţii KRAS.
Noile descoperiri ale cercetătorilor s-au bazat pe această cercetare, şi au arătat modul în care sursele unice de energie alimentează creşterea tumorilor cu diferite mutaţii suplimentare, cunoscute sub numele de STK11/Lkb1 şi KEAP1.
„Aşa cum două amprente digitale nu sunt la fel, am descoperit că amprenta metabolică a fiecărei mutaţii suplimentare apărute a modificat consumul de energie al adenocarcinomului pulmonar cu mutaţii în gena KRAS. Acest lucru este foarte important pentru că până acum accentul a fost pus în principal pe mutaţiile cheie ale genei KRAS. Activitatea noastră subliniază importanţa studierii mutaţiilor suplimentare întrucât acestea generează schimbări majore în biologia tumorii, şi ar putea avea un impact asupra opţiunilor şi rezultatelor tratamentului”, a declarat conf. univ. dr. Kate Sutherland, care a condus studiul împreună cu dr. Best.
Cercetătorii spun că inhibitorii de glutaminază ar putea prezenta în continuare beneficii pentru unii pacienţi, dar nu în combinaţie cu imunoterapia.
„Am descoperit că tumorile cu combinaţia de mutaţii KRAS şi STK11/Lkb1 au produs niveluri ridicate de glutamat care permit tumorilor să prospere în modele preclinice. Deci, utilizarea individual a inhibitorilor de glutaminază ar putea fi benefică pentru pacienţii cu acest profil de mutaţie. Dar combinarea imunoterapiei cu un inhibitor este puţin probabil să aibă rezultate pozitive”, a mai declarat conf. univ. dr. Sutherland.
Cercetarea a fost publicată în Cell Metabolism.
