O genă, care este în mod normal oprită în majoritatea ţesuturilor din organism, este activă în cel puţin 70% dintre tipurile de cancer, a descoperi o echipă interdisciplinară din Statele Unite.
Un studiu desfăşurat de medici cercetători de la Harvard, Broad Institute of MIT şi Dana-Farber Cancer Institute, şi publicat la începutul lunii în Cancer Research, arată că multe cancere prezintă o expresie anormală a genei FOXR2.
Experţii analizau secvenţele genomice ale unui tip de cancer cerebral pediatric, gliom median difuz (DMG) - tumori fatale din interiorul creierului - când au descoperit, spre surprinderea lor, că multe dintre cancere prezentau expresia anormală FOXR2.
„Faptul că această genă este în mod normal oprită în majoritatea ţesuturilor înseamnă că am putea să o ţintim într-un mod care să nu provoace multe efecte secundare”, a declarat autorul principal Pratiti Bandopadhayay, neuro-oncolog pediatru.
Gena, care codifică un factor de transcriere, este localizată pe cromozomul X şi este exprimată în mod normal numai în testicule.
„Realmente, niciun ţesut normal, în afara testiculelor, nu ar trebui să arate expresia FOXR2, şi asta a ieşit imediat în evidenţă”, a spus Jessica Tsai, oncolog pediatru la Dana-Farber, care a făcut descoperirea.
Căutând în bazele de date cu cancer, savanţii au analizat culturi de celule umane, şi tumori secvenţiate de la modele animale de cancer.
Ei au descoperit că unele dintre cele mai frecvente tipuri de cancer pediatric şi adult, cum ar fi osteosarcomul, melanomul şi cancerul pulmonar fără celule mici, au prezentat expresia FOXR2, inclusiv tumorile gliomului median difuz de la banca tumorală Dana-Farber.
Echipa a colaborat cu cercetători de la Centrul German de Cercetare Avansată a Cancerului pentru a confirma că multe tipuri de tumori pediatrice activează FOXR2.
„Faptul că familiile au donat aceste tumori ne-a permis într-adevăr să ne uităm la gene precum FOXR2 şi să descriem rolul lor în aceste tumori cerebrale devastatoare”, a subliniat neuro-oncologul.
În colaborare cu o echipă de la universitatea din Cincinnati, oamenii de ştiinţă au studiat şoarecii cu şi fără FOXR2 activată şi au descoperit că expresia genei stimulează rata de creştere a tumorilor cerebrale, inclusiv a gliomului median difuz. Ei au descoperit, de asemenea, că celulele activează gena prin procesul de hipometilare, o modificare chimică care elimină grupurile de metil dintr-o genă.
Cercetătorii au descoperit că un grup de factori de transcriere ETS au fost supraexprimaţi atunci când FOXR2 era activă, conducând, posibil, la formarea tumorii.
Echipa suspectează că FOXR2 ar putea face parte dintr-un tipar mai larg, în care gene din testicule, inactive în mod normal, sunt activate la pacienţii cu cancer.
Alte studii au arătat că proteinele codificate de genele de pe cromozomul X, numite antigenele cancerului testicular, sunt exprimate anormal în tumori. Aceste antigene au reprezentat o ţintă cheie pentru dezvoltarea de noi tratamente pentru cancer.
Noul studiu i-ar putea ajuta pe oamenii de ştiinţă să înţeleagă mai bine cum se dezvoltă o varietate de de cancere.
În continuare, oamenii de ştiinţă speră să descopere relaţia dintre ETS şi FOXR2 pentru a înţelege mai bine modul în care este activată gena.
Echipa a încheiat deja un parteneriat cu alte laboratoare pentru a explora modul în care ar putea dezvolta tratamente pentru cancer care să vizeze gena FOXR2.