O nouă moleculă sintetizată de cercetători de la universitatea Texas din Dallas ucide un spectru larg de cancere greu de tratat, inclusiv cancerul de sân triplu-negativ, exploatând o slăbiciune a celulelor canceroase care nu a fost vizată anterior de alte medicamente.
Cercetarea a fost efectuată în celule izolate, în ţesut uman cu cancer şi în cancere umane crescute la şoareci. Studiul care descrie cercetarea a fost publicat online în revista Nature Cancer.
Prof. dr. Jung-Mo Ahn, unul dintre autorii studiului şi profesor asociat de chimie şi biochimie la facultatea de ştiinţe naturale şi matematică, la UT Dallas, proiectează de peste un deceniu molecule mici care vizează interacţiunile dintre proteine în celule. Folosind o abordare pentru proiectarea medicamentelor care se bazează pe farmacologie inversă (un proces de dezvoltare a medicamentelor în care identitatea unei ţinte moleculare fie receptor, enzimă, proteină etc., determină compusul căutat), prof. dr. Jung-Mo Ahn a dezvoltat anterior potenţiali compuşi terapeutici candidaţi pentru cancerul de sân rezistent la tratament şi pentru cancerul de prostată.
În studiul recent, prof. dr. Ahn şi colegii săi au testat un compus nou pe care l-au sintetizat, numit ERX-41, pentru efectele sale împotriva celulelor canceroase ale sânului, inclusiv cele care conţin receptori de estrogen (ER).
Deşi există tratamente eficiente disponibile pentru pacienţii cu cancer de sân ER-pozitiv, sunt puţine opţiuni de tratament pentru pacienţii cu cancer de sân triplu-negativ (TNBC), care nu are receptori pentru estrogen, progesteron şi factorul de creştere epidermic uman 2. Cancerul de sân triplu-negativ afectează, în general, femeile sub 40 de ani şi are rezultate mai slabe decât alte tipuri de cancer de sân.
„Compusul ERX-41 nu a distrus celulele sănătoase, dar a ucis celulele tumorale indiferent dacă aveau sau nu receptori de estrogen. De fapt, a ucis celulele cancerului de sân triplu-negativ mai bine decât a ucis celulele ER-pozitive. Am fost nedumeriţi la momentul respectiv. Ştiam că trebuie să vizeze altceva decât receptorii de estrogen din celulele TNBC, dar nu ştiam ce anume era“, a declarat prof. dr. Ahn.
Cercetătorii au descoperit că ERX-41 se leagă de o proteină celulară numită lipază acidă lizozomală A (LIPA). LIPA se găseşte într-o structură celulară numită reticul endoplasmatic, un organit celular specializat în sinteza şi plierea proteinelor.
„Pentru ca o celulă tumorală să crească rapid, trebuie să producă o mulţime de proteine, iar acest lucru creează stres asupra reticulului endoplasmatic. Celulele canceroase supraproduc semnificativ LIPA, mult mai mult decât celulele sănătoase. Prin legarea de LIPA, ERX-41 blochează procesarea proteinelor în reticulul endoplasmatic, ducând la moartea celulelor“, a explicat prof. dr. Ahn.
Echipa de cercetare a testat compusul la şoareci sănătoşi şi nu a observat niciun efect advers.
„Ne-a luat câţiva ani să urmărim exact ce proteină a fost afectată de ERX-41. Asta a fost partea cea mai grea. Am urmărit multe piste false, dar nu am renunţat. Cancerul de sân triplu-negativ este deosebit de perfid, vizează femeile de la o vârstă mai tânără, este agresiv şi este rezistent la tratament. Mă bucur foarte mult că am descoperit ceva care are potenţialul de a face o diferenţă semnificativă pentru aceste paciente“, a mai precizat prof. dr. Ahn.
Cercetătorii au hrănit compusul la şoareci cu forme de tumori canceroase umane, iar acestea s-au micşorat. Molecula s-a dovedit eficientă şi la uciderea celulelor canceroase din ţesutul uman colectat după operaţiile chirurgicale de îndepărtare a tumorilor.
Oamenii de ştiinţă au mai descoperit că ERX-41 este eficient şi împotriva altor tipuri de cancer care induc un stres ridicat în reticulul endoplasmatic, inclusiv în cancerele greu de tratat pancreatic, ovarian şi în glioblastom, cel mai agresiv şi letal cancer cerebral primar.
„Fiind chimist, sunt oarecum izolat de pacienţi, aşa că acest succes este o oportunitate pentru mine de a simţi că ceea ce fac poate fi util societăţii“, a mai spus prof. dr. Ahn..
Cercetătorul deţine brevetele pentru ERX-41 şi compuşii înrudiţi, care au fost licenţiaţi startup-ului EtiraRX din Dallas, o companie pe care prof. dr. Ahn a co-fondat-o în 2018. Compania a anunţat recent că intenţionează să înceapă studiile clinice cu ERX-41 în primul trimestru al anului 2023.
