Un nou modulator al sistemului imunitar poate reduce semnificativ celulele supresoare derivate din mieloide (MDSC) în rândul persoanelor cu cancer renal avansat, arată o colaborare de cercetare a oamenilor de ştiinţă din Statele Unite şi Cuba.
Un efort de colaborare între oameni de ştiinţă de la Roswell Park Comprehensive Cancer Center, din SUA, şi Centrul pentru Imunologie Moleculară (CIM) din Havana, Cuba, a dezvăluit o nouă strategie pentru corectarea disfuncţiei imune la pacienţii cu cancer.
Descoperirile acestei cercetări, care au implicat atât studii de laborator, cât şi un studiu clinic de fază incipientă, arată că un nou modulator al sistemului imunitar, cunoscut sub numele de VSSP, poate reduce semnificativ celulele supresoare derivate din mieloide (MDSC) în rândul persoanelor cu cancer renal avansat.
Studiul, publicat recent în Journal for ImmunoTherapy of Cancer, oferă noi perspective pentru dezvoltarea unei terapii de modulare a imunităţii care ar putea depăşi disfuncţia imună - în acest caz, o supraproducţie de MDSC care poate ajuta la progresia cancerului - creând condiţii mai favorabile pentru generarea unui răspuns antitumoral.
„Deşi este bine apreciat că sistemul imunitar poate fi eficient împotriva cancerului, ştim, de asemenea, că eficacitatea terapiilor existente poate fi îngreunată de contrareţelele de suprimare imunitară”, spune Scott Abrams, autor principal al studiului, profesor de oncologie in cadrul Departamentului de Imunologie si co-lider al programului de imunologie si imunoterapie a tumorilor Cancer Center Grant (CCSG) la Roswell Park.
Cercetările anterioare au arătat că răspunsurile imune antitumorale pot fi îmbunătăţite prin blocarea MDSC, un tip de celule proeminente care determină suprimarea imunităţii. Aceste abordări au însă deficienţe, deoarece abordează aspecte limitate ale biologiei MDSC.
Oamenii de ştiinţă au căutat să găsească o metodă alternativă pentru ţintirea MDSC folosind VSSP, care înseamnă „particule de dimensiuni foarte mici”, şi este un modulator imunitar nou dezvoltat de echipa CIM.
VSSP este o nanoparticulă care se află în dezvoltare clinică în Cuba de mai bine de 10 ani şi a fost încorporată în formularea a trei candidaţi diferiţi de vaccin împotriva cancerului, aflate în prezent în diferite stadii de testare clinică, inclusiv studiile de fază 3.
Echipa s-a concentrat pe conceptul de diferenţiere, care permite celulelor să se maturizeze. Deoarece MDSC cuprind populaţii de tipuri de celule imature, echipa a testat dacă acest agent determină maturizarea MDSC.
În noul studiu, cercetătorii demonstrează că administrarea de VSSP în modelele preclinice a determinat MDSC din măduva osoasă să devină monocite şi celule dendritice - un rezultat cu potenţial pentru tratarea pacienţilor cu cancer cu o povară mare de MDSC.
Ca parte a noului studiu, cercetătorii de la CIM au finalizat, de asemenea, un studiu clinic de faza timpurie care a testat VSSP la 15 pacienţi cu cancer renal metastatic. În urma tratamentului cu VSSP, numărul de MDSC din sângele pacienţilor a fost semnificativ redus şi a fost însoţit de niveluri crescute de monocite şi celule dendritice, aşa cum s-a observat şi în studiile preclinice.
„Împreună, aceste constatări clinice şi preclinice întăresc dovezile că VSSP poate fi utilizat pentru a corecta disfuncţia mieloidă în cancer şi oferă, de asemenea, o justificare pentru combinarea VSSP cu alţi agenţi imuno-oncologici”, spune co-autorul principal al studiului Jason Muhitch, profesor asistent de oncologie în cadrul Departamentului de imunologie şi co-lider al Grupului de cercetare translaţională a cancerului genito-urinar de la Roswell Park.
„Descoperirile noastre sugerează, de asemenea, că mecanismul prin care VSSP interferează cu semnalele imunosupresoare care provin de la tumoră se află în stadiile incipiente ale generării disfuncţiei mieloide”, a precizat Circe Mesa, de la Departamentul de Imunoregulare, Imunologie si Imunoterapie a CIM.
„Acest lucru poate poziţiona agentul VSSP ca o terapie de modulare imunitară de primă clasă care poate fi combinată cu terapiile antitumorale amortizate de un compartiment mieloid disfuncţional”, au mai scris autorii.
