O echipă de cercetători australieni a descoperit o nouă tulburare neurologică asociată cu o genă supresoare tumorală. Un nou studiu, care a reunit o colaborare internaţională şi a fost condus de Murdoch Children's Research Institute (MCRI), a constatat că mutaţiile genei FBXW7 au fost asociate cu un sindrom neurologic nou identificat, care provoacă întârzieri de dezvoltare, uşoare până la severe, dizabilităţi intelectuale, hipotonie şi probleme gastrointestinale.
Cercetarea, publicată în American Journal of Human Genetics, a ajutat la diagnosticarea a 32 de persoane care prezentau simptomele acestui sindrom necunoscut până acum.
Dr. Sarah Stephenson, de la institutul de cercetări pediatrice Murdoch, a declarat că, întrucât gena FBXW7 reglementează ciclul de viaţă al celulelor, respectiv creşterea şi supravieţuirea, echipa de cercetare a speculat că proliferarea celulară anormală în timpul dezvoltării creierului poate sta la baza spectrului larg de anomalii cerebrale identificate în această nouă tulburare.
„FBXW7 se alătură acum unui număr din ce în ce mai mare de gene care provoacă dizabilităţi intelectuale şi din spectrul autist, şi care au fost implicate în tulburări care afectează dezvoltarea sistemului nervos, ducând la o funcţionare atipică a creierului, şi afectând emoţia, capacitatea de învăţare, autocontrolul şi memoria“, a spus dr. Stephenson.
Studiul a folosit instrumente de diagnosticare de ultimă oră, inclusiv secvenţierea genomică şi platforme internaţionale de partajare a datelor, pentru a identifica 35 de persoane, cu vârste cuprinse între 2 şi 44 de ani, din 32 de familii din şapte ţări, care prezentau variante ale genei FBXW7 asociate cu sindromul neurologic nou descoperit.
Aproape toate persoanele afectate prezentau întârzieri de dezvoltare şi dizabilităţi intelectuale, variind în severitate, 62% aveau un tonus muscular scăzut, 46% se confruntau cu dificultăţi de hrănire şi constipaţie şi 23% experimentau convulsii.
Tehnicile de imagistică au detaliat şi diverse diferenţe structurale ale creierului, care prezentau afecţiuni ale cerebelul, fibrelor nervoase şi materiei albe.
Într-un studiu preclinic, echipa a redus nivelurile genei într-un model de muscă, ceea ce a dus la afectarea capacităţii muştelor de a sări ca răspuns la un stimul.
Acest fapt, spun specialiştii, a susţinut observaţia că cele 28 de variante ale genei FBXW7 au fost cauza afecţiunii şi a demonstrat rolul fundamental pe care îl are, în general, gena în dezvoltare şi, în mod specific, în dezvoltarea creierul.
Tiong Tan, profesor la institutul pediatric Murdoch şi genetician la Victorian Clinical Genetics Services (VCGS), a declarat că rezultatele au evidenţiat importanţa programelor care menţionează bolile nediagnosticate şi care utilizează tehnologii de secvenţiere genomică şi se bazează pe o colaborare internaţională pentru schimbul de date, în cazul pacienţilor şi familiilor care caută, adeseori de mulţi ani, răspunsuri şi un diagnostic.
Bazându-se pe cercetarea şi expertiza clinică a specialiştilor de la cele două instituţii, MCRI şi VCGS, Rare Diseases Now (RDNow) a stabilit un traseu pentru copiii care rămân nediagnosticaţi după un test genomic, cum se întâmplă în cazul secvenţierii exomului.
„Caracteristicile clinice sunt atât de variabile în această nouă tulburare neurologică încât, în unele cazuri, ar fi fost dificil de diagnosticat fără instrumentele genomice asociate cu o anumită expertiză.
Diagnosticul a adus linişte si certitudine familiilor, va ajuta la personalizarea îngrijirii clinice a fiecărui individ afectat şi a scos la iveală riscurile genetice şi de reproducere. Fiind o condiţie dominantă, o persoană afectată va avea şanse de 50 - 50% de a o transmite fiecăruia dintre copiii. Acest diagnostic îi va ajuta pe cei afectaţi să ia decizii cu privire la opţiunile de reproducere“, a spus profesorul Tan.
Cercetătorii spun că următorul pas îl constituie testarea acestor rezultate în celulele stem umane, care vor fi proiectate ca celule cerebrale pentru analiză în laborator, pentru o mai bună înţelegere a modului în care creierul este afectat de această afecţiune nou descoperită.
