Specialişti din Statele Unite au administrat în premieră unor bebeluşi înainte de naştere un tratament cu celule stem, prin chirurgie fetală, pentru a trata spida bifida, un defect congenital al coloanei vertebrale care poate afecta pe viaţă dezvoltarea fizică şi intelectuală.
Trei bebeluşi s-au născut după ce au primit primul tratament pentru spina bifida din lume, care combină intervenţia chirurgicală cu celule stem. Acest lucru a fost posibil printr-un studiu clinic de referinţă la UC Davis Health, din Statele Unite.
Tratamentul unic, administrat în timp ce fătul încă se dezvoltă în pântecele mamei, ar putea îmbunătăţi rezultatele pentru copiii cu acest defect congenital.
Lansat în primăvara anului 2021, studiul clinic este cunoscut oficial sub numele de „Proba CuRe: Terapia celulară pentru repararea in utero a mielomeningocelului”.
În total, treizeci şi cinci de pacienţi vor fi trataţi.
Cei trei bebeluşi din studiu, care s-au născut până acum, vor fi monitorizaţi de echipa de cercetare până la vârsta de 30 de luni pentru a evalua pe deplin siguranţa şi eficacitatea procedurii.
Spina bifida, cunoscută şi sub denumirea de mielomeningocel, apare atunci când ţesutul spinal nu reuşeşte să fuzioneze corect în primele etape ale sarcinii. Defectul congenital poate duce la o serie de dizabilităţi cognitive, de mobilitate, urinare şi intestinale pe tot parcursul vieţii.
Boala afectează anual între 1.500 şi 2.000 de copii în SUA, şi este adesea diagnosticată prin ecografie.
În timp ce intervenţia chirurgicală efectuată după naştere poate ajuta la reducerea unora dintre efecte, intervenţia chirurgicală înainte de naştere poate preveni sau reduce severitatea leziunilor coloanei vertebrale a fătului, care se agravează pe parcursul sarcinii.
„Lucrez pentru această zi de aproape 25 de ani”, a spus dr. Diana Farmer, prima femeie specialist în chirurgie fetală din lume, profesor şi preşedinte de chirurgie la UC Davis Health şi cercetător principal al studiului.
Calea către o viitoare vindecare
În calitate de lider al studiului clinic Management of Myelomeningocele Study (MOMS), la începutul anilor 2000, dr. Farmer a demonstrat atunci că operaţia chirurgicală la fătul nenăscut a redus deficitele neurologice ale spina bifida.
Mulţi copii din acel studiu au arătat o îmbunătăţire, dar totuşi au avut nevoie de scaun cu rotile sau bretele pentru picioare.
Dr. Farmer l-a recrutat pe bioinginerul Aijun Wang pentru a trece la nivelul următor al studiului. Împreună, au lansat Laboratorul de bioinginerie chirurgicală UC Davis pentru a găsi modalităţi de a utiliza celulele stem şi bioingineria pentru a avansa eficacitatea chirurgicală şi a îmbunătăţi rezultatele.
Dr. Farmer a lansat, de asemenea, în urmă cu câţiva ani, Centrul de îngrijire şi tratament fetal UC Davis împreună cu specialistul în chirurgie fetală, Shinjiro Hirose şi Centrul de Chirurgie pentru Copii UC Davis.
Dr. Farmer, Wang şi echipa de cercetare au lucrat la noua abordare folosind celule stem în chirurgia fetală de mai bine de 10 ani. De-a lungul timpului, modelele animale au arătat că este posibil să se prevină paralizia asociată cu spina bifida.
Se crede că celulele stem lucrează pentru a repara şi a restabili ţesutul deteriorat al coloanei vertebrale, dincolo de ceea ce chirurgia poate realiza singură.
Lucrările preliminare ale celor doi au demonstrat că intervenţia chirurgicală prenatală combinată cu celulele stromale mezenchimale umane derivate din placentă, ţinute în poziţie cu o schelă biomaterială pentru a forma un „plasture”, a ajutat mieii cu spina bifida să meargă, fără dizabilităţi vizibile.
„Când s-au născut, puii de oaie, care au primit celule stem, au fost capabili să stea în picioare la naştere şi au putut să alerge aproape normal. A fost uimitor”, a spus Wang.
Când echipa şi-a perfecţionat operaţia şi tehnica celulelor stem pentru canine, tratamentul a îmbunătăţit şi mobilitatea câinilor cu spina bifida naturală.O pereche de buldogi englezi pe nume Darla şi Spanky au fost primii câini din lume care au fost trataţi cu succes, cu intervenţii chirurgicale şi celule stem.
Spina bifida, un defect congenital obişnuit la această rasă, îi lasă frecvent cu o funcţie limitată în sferturile posterioare. Prin reevaluarea postoperatorie la vârsta de 4 luni, căţeii Darla şi Spanky au putut să meargă, să alerge şi să se joace.
Prima încercare la om din lume
Când Emily şi soţul ei Harry au aflat că vor fi părinţi pentru prima dată, nu se aşteptau niciodată la complicaţii ale sarcinii. Dar ziua în care Emily a aflat că bebeluşul ei în curs de dezvoltare are spina bifida a fost şi ziua în care a auzit pentru prima dată despre procesul CuRe.
După proiecţii, scanări RMN şi interviuri, Emily a fost acceptată pentru studiu. Operaţia fetală a fost programată pentru 12 iulie 2021, la 25 de săptămâni şi cinci zile de gestaţie.
Echipa dr. Farmer şi Wang fabrică celule stem de grad clinic - celule stem mezenchimale - din ţesut placentar, la Institutul pentru Cure Regenerative al UC Davis. Celulele sunt cunoscute ca fiind printre cele mai promiţătoare tipuri de celule din medicina regenerativă.
De asemenea, laboratorul este unul de bune practici (GMP - Good Manufacturing Practice) pentru utilizare în siguranţă la oameni. În el au produs plasturele cu celule stem pentru operaţia fetală a lui Emily.
„Este un proces care durează patru zile pentru a face plasturele cu celule stem”, a spus Priya Kumar, om de ştiinţă la Centrul de Bioinginerie Chirurgicală din Departamentul de Chirurgie, cel care conduce echipa care creează plasturii cu celule stem şi îi livrează în sala de operaţie.
„Momentul în care scoatem celulele, momentul în care le „semănăm” pe schelă şi timpul în care le livrăm, sunt toate critice”, a mai spus el.
O premieră în istoria medicală
În timpul procedurii istorice, echipa medicală, compusă din 40 de persoane, a făcut ceea ce se pregătea demult. După ce Emily a fost plasată sub anestezie generală, i s-a făcut o mică deschidere în uter şi apoi specialiştii au adus fătul „plutind” prin lichidul amniotic până la acel punct de incizie, astfel încât să-i poată expune coloana vertebrală şi defectul spina bifida.
Chirurgii au folosit un microscop pentru a începe cu atenţie reparaţia. Plasturele cu celule stem a fost plasat direct peste măduva expusă a fătului. Chirurgii fetali au închis apoi incizia pentru a permite ţesutului să se regenereze.
„Aşezarea plasturelui cu celule stem a mers fără probleme. Mama şi fătul s-au descurcat de minune!" a spus dr. Farmer.
Echipa a declarat prima intervenţie chirurgicală de acest fel un succes.
Ziua naşterii
Pe 20 septembrie 2021, la 35 de săptămâni şi cinci zile de gestaţie, fetiţa Robbie s-a născut prin cezariană, cântărind 2.540 kg şi 48,26 cm lungime. Dacă Robbie ar fi rămas netratată, era de aşteptat să se nască cu paralizie la picioare.
„A fost foarte clar în momentul în care s-a născut că dădea din picioare şi îmi amintesc foarte clar că am spus: O, Doamne, cred că îşi mişcă degetele de la picioare!", a evocat dr. Farmer cu emoţie.
Atât mama, cât şi fetiţa sunt acum acasă şi sunt sănătoasei. Robbie tocmai şi-a sărbătorit prima aniversare.
Echipa CuRe este precaută în a trage încă concluzii şi spune că mai sunt multe de învăţat în această fază de siguranţă a studiului.
Echipa va continua s-o monitorizeze pe Robbie şi pe ceilalţi bebeluşi din studiu până la vârsta de 6 ani, iar la 30 de luni se va efectua un control cheie pentru a vedea dacă pot merge pe jos şi se antrenează la oliţă.
„Această experienţă a fost mai mare decât viaţa şi a depăşit orice aşteptare. Sper că acest studiu va îmbunătăţi calitatea vieţii pentru atât de mulţi pacienţi care vor urma”, a spus mama fetiţei, Emily. „Suntem onoraţi să facem parte din istoria în devenire”, a mai spus ea.
