Un nou studiu a reliefat riscul extrem de mare pe care-l au copiii cu sindrom Down de-a face leucemii. Aceştia au de 20 de ori mai multe şanse de a dezvolta leucemia limfocitară acută (LLA) şi de 150 de ori mai multe şanse de a dezvolta leucemie mieloidă acută (LMA) comparativ cu ceilalţi copii.
Cercetătorii de la Institutul Linda Crnic pentru sindromul Down cred că micuţii cu sindrom Down sunt mai susceptibili să prezinte hematopoieză clonală (CH), un proces în care o celulă stem din sânge dobândeşte o mutaţie genetică care promovează replicarea. Persoanele cu sindrom Down sunt foarte predispuse la unele boli precum: leucemie, tulburări autoimune şi boala Alzheimer şi foarte protejate faţă de altele cum ar fi tumorile solide.
„Am constatat o rată de CH mai mare decât cea aşteptată la persoanele cu sindrom Down între vârsta de unu până la 20 de ani. Este o constatare surprinzătoare, deoarece fenomenul este de obicei observat doar la persoanele în vârstă”, a declarat dr. Alexander Liggett, care a condus studiul ca doctorand în laboratorul dr. James DeGregori, profesor de biochimie şi genetică moleculară.
Pentru efectuarea lucrării, Liggett şi DeGregori şi colegii lor au aplicat o tehnică avansată de secvenţiere FERMI pe care au dezvoltat-o şi au utilizat-o la probele de sânge de la Institutul Crnic Human Trisome Project Biobank. Nu numai că mutaţiile au fost detectate mai des la persoanele tinere cu sindrom Down, dar aceste mutaţii au fost mai susceptibile de a fi oncogene sau potenţial canceroase. La populaţia vârstnică tipică, mutaţiile oncogene se găsesc frecvent în genele DNMT3A, TET2, ASXL1, TP53 şi JAK2. Interesant este că, în cohorta sindromului Down, CH oncogen a fost dominat de mutaţii ale genei TET2.
,,Având în vedere riscul crescut de leucemie care însoţeşte expansiunea clonală a celulelor sanguine purtătoare de mutaţii oncogene, aceste expansiuni pot deveni un biomarker important al riscului de cancer în viitor”, a precizat dr. Liggett.
De asemenea, studiul a constatat că CH în sindromul Down este asociat cu biosemnături ale dereglării imune care sunt legate de boli care apar în mod obişnuit cu sindromul Down, inclusiv tiroidita, boala Alzheimer şi leucemia. Această descoperire deschide noi linii de investigaţie pentru a înţelege modul în care CH influenţează evoluţia sindromului Down şi cum să contracareze efectele sale.
,,Acest lucru este cu adevărat transformator. Această echipă a identificat o nouă trăsătură a sindromului Down care are implicaţii puternice pentru înţelegerea apariţiei comorbidităţilor mai frecvente la această populaţie, cum ar fi leucemia şi îmbătrânirea prematură", a declarat dr. Joaquin Espinosa, director executiv al Institutul Crnic.
Următorul pas este de a defini impactul pe termen lung al acestei hematopoiezei clonice precoce şi cum să prevină efectele sale nocive. Despre leucemii au vorbit recent medicii hematologi renumiţi, prezenţi la dezbaterea Rare Disease360, organizată de 360medical.ro.
