O echipă de cercetători a descoperit că celulele tumorale canceroase sunt capabile să supravieţuiască atacurilor celulelor T reparându-şi singure membranele deteriorate în atac de proteinele eliberate de celulele T.
În lucrarea publicată în revista Science, echipa de cercetători de la institutele de biotehnologie Genentech şi Howard Hughes din Statele Unite şi de la institutul oncologic Peter MacCallum din Australia, descrie modul în care, folosind imagistica de înaltă rezoluţie, au descoperit procesul care are loc atunci când celulele T, cunoscute sub numele de limfocite T citotoxice (CTL), atacă celulele tumorale canceroase.
Cercetări anterioare au arătat că CTL ucid celulele infectate cu viruşi, bacterii sau celulele canceroase fixându-se pe membrana celulelor infectate unde eliberează două proteine citotoxice, perforina şi granzima.
Perforina găureşte membrana celulei, pentru a permite granzimei să intre în celulă şi să declanşeze apoptoza, moartea programată a celulelor.
În noul studiu, cercetătorii au putut vedea cum reacţionează celulele canceroase la un astfel de atac.
Folosind imagini de înaltă rezoluţie şi o strategie care le-a permis să separe celulele în procesul timpuriu de permeabilizare, cercetătorii au putut urmări cum CTL s-au legat de o celulă tumorală şi apoi au pornit atacul.
Cercetătorii au observat că perforina a mâncat din membrană, găurind-o, conform funcţiei sale, şi apoi granzimele au început să intre în celulă.
În acest proces cercetătorii au descoperit însă că celula canceroasă, pentru a se apăra de atac, a început să elimine la rândul său un tip de proteină numită, complex endozomal de sortare necesar pentru transport (ESCRT), un sistem complex de proteine citosolice, despre care cercetările anterioare au arătat că este produs de celule pentru repararea membranei deteriorate.
Astfel, celula canceroasă a blocat intrarea mai multor granzime fapt ce a oprit apoptoza, permiţând celulei canceroase să rămână în viaţă.
Cercetătorii au încercat apoi să oprească celulele canceroase să emită ESCRT utilizând două metode diferite.
Ei au folosit tehnica de editare genetică CRISPR pentru a dezactiva o genă implicată în producţia de ESCRT şi au folosit ingineria genetică pentru a supraexprima o enzimă implicată în acest proces.
Oamenii de ştiinţă au descoperit că ambele metode au redus capacitatea celulei canceroase de a supravieţui atacului limfocitelor T citotoxice.
