În fiecare an, în Statele Unite, în jur de 10.000 de victime provocate de incendii suferă o reacţie inflamatorie acută şi mor din cauza infecţiilor cauzate de arsurile suferite, potrivit Centrelor pentru Controlul şi Prevenirea Bolilor din SUA. Acum, un studiu recent publicat a identificat un mecanism cheie de reglare a inflamaţiei, care poate duce la noi ţinte de tratament pentru pacienţii cu arsuri şi pentru cei cu inflamaţie cauzată de sepsis, cancer şi Covid.
În cercetările publicate în numărul de luni al Proceedings of the National Academy of Sciences - PNAS, oamenii de ştiinţă au anunţat că au descoperit o cale care reglează răspunsul imun după infecţie sau rănire, cum este şi cazul arsurilor. Afectarea acestei căi ar putea face o diferenţă între cei expuşi riscului de deces din cauza sepsisului sau ar putea ajuta la identificarea unor ţinte de tratament pentru a rezolva această inflamaţie necontrolată, spun specialiştii.
„Suntem foarte încântaţi de această descoperire şi de impactul de anvergură pe care l-ar putea avea asupra înţelegerii unui mecanism cheie de reglare a răspunsului imun“, a declarat cercetătoarea Cindy McReynolds de la departamentul de chrurgie al centrului de cercetare Davies al universităţii din California, coautoarea studiului realizat în laboratorul distinsul profesor Bruce Hammock, autorul corespondent al lucrării, care este implicat în cercetarea enzimelor de mai bine de 50 de ani.
Folosind un model de rozătoare, echipa de cercetători a constatat că metaboliţii acidului linoleic formaţi de enzima, epoxid hidrolaza solubilă (sEH), implicată în metabolismul acizilor graşi, conduc inflamaţia nocivă apărută după rănire. Aceşti metaboliţi, cunoscuţi sub numele de mediatori lipidici, reglează inflamaţia, tensiunea arterială şi durerea. Medicamentele care inhibă enzima sEH şi rezolvă inflamaţia ar putea duce la rezultate mai bune pentru pacienţi.
„În cercetări anterioare dentificasem că aceiaşi mediatori lipidici erau suprareglaţi în infecţiile Covid severe, iar acum constatăm că aceşti compuşi joacă un rol în dereglarea răspunsului imun, astfel încât organismul să nu poată lupta împotriva infecţiilor sau să răspundă în mod corespunzător la traume fără a duce la o reacţie potenţial fatală. Această dereglare are consecinţe fatale în boli grave precum Covid, cancer, sepsis, arsuri, unde rata mortalităţii poate fi de până la 40% în cazurile severe. O înţelegere a acestor căi de reacţie poate ajuta la identificarea pacienţilor cu risc de a dezvolta boli grave sau la identificarea de noi ţinte terapeutice pentru tratament“, a explicat McReynolds, care deţine un doctorat în farmacologie şi toxicologie de la UC Davis.
„Dezechilibrul imunologic pe care îl vedem în multe cazuri de leziuni grave provocate de arsuri, traume şi sepsis reprezintă o provocare clinică uriaşă, deoarece nu avem înţelegerea modului de diagnosticare şi tratare a acestora. În această lucrare dezvăluim un mecanism important, respectiv modul în care celulele imune sunt dezactivate funcţional de metaboliţii acidului linoleic derivaţi din sEH“, a declarat coautorul principal dr. Christian Bergmann, fost membru al departamentului de chirurgie al colegiului de medicină din cadrul universităţii Cincinnati (UC CoM), în prezent cercetător în Germania, la departamentul de chirurgie plastică şi reconstructivă a traumelor, din cadrul universităţii din Ulm.
„Compuşii naturali pe care îi studiem în această lucrare sunt metaboliţii acidului linoleic (AL), un acid gras esenţial de care organismul are nevoie în cantităţi foarte mici pentru a supravieţui şi care se găseşte doar în alimente. La concentraţii mai mici, aceşti metaboliţi sunt necesari pentru reglarea termogenezei şi a sănătăţii inimii, dar la concentraţii mai mari promovează inflamaţia. AL este mai stabil şi mult mai ieftin decât acizii graşi polinesaturaţi cu lanţ mai lung, astfel încât alimentele puternic procesate au un conţinut mai mare de AL pentru a creşte termenul de valabilitate. În plus, practicile agricole, cum ar fi hrănirea animalelor cu un regim alimentar pe bază de porumb, cresc AL în carne şi produsele lactate. Ca urmare, consumăm cea mai mare cantitate de acid linoleic şi avem cea mai mare concentraţie de AL înregistrată vreodată în ţesutul nostru gras din istoria omenirii. Pe măsură ce corpul nostru răspunde la stres sau boală, metabolizăm AL în metaboliţii de reglare pe care i-am monitorizat în această cercetare. La concentraţii mai mari de AL, sistemul imunitar nu a fost în măsură să răspundă în mod corespunzător la infecţie, promovând astfel un răspuns imun susţinut pe termen lung. Aceste observaţii sunt importante în bolile inflamatorii, cum ar fi sepsisul şi Covid, dar ar putea fi importante şi în înţelegerea multor boli cronice pe care le vedem din ce în ce mai des în populaţie“, a explicat McReynolds.
„Durerea cronică este o povară emoţională şi economică enormă pentru mai mult de 100 de milioane de oameni numai în Statele Unite. În calitate de medic militar, durerea extremă şi prost tratată pe care am observat-o lucrând într-o clinică de arşi din cadrul armatei este un factor major pentru mine şi-mi doresc să transpun în practică cercetări de laborator pentru a ajuta pacienţii cu durere severă şi cu risc de sepsis“, a declarat coautorul cercetării, prof. Bruce Hammock, de la departamentul de cercetare comprehensivă a cancerului din cadrul UC Davis. O altă influenţă majoră, mama profesorului Hammock a servit 15 ani ca asistentă medicală într-un centru de arşi al unui spital de copii, îngrijind sute de pacienţi.
Prof. Hammock a fondat EicOsis în cadrul universităţii UC Davis în decembrie 2011 pentru a avansa noi tratamente orale, sigure şi eficiente, pentru pacienţii care suferă de durere şi inflamaţie. Compania dezvoltă o nouă clasă de analgezice orale non-narcotice bazate pe inhibarea enzimei epoxid hidrolază solubilă. Studiile clinice sunt în curs de desfăşurare pentru a testa candidatul la medicamente, EC5026, o moleculă mică, de primă clasă, care inhibă puternic sEH. Inhibitorii sEH s-au dovedit deja eficienţi pentru tratarea durerii inflamatorii şi neuropate la animale, aparent fără reacţii adverse sau fără să provoace dependenţă.
