O echipă de cercetători, de la facultatea de medicină a universităţii Yale, a dezvoltat un analog pentru medicamentul de chimioterapie, temozolomidă, pentru a trata glioblastoamele rezistente la chimioterapie. Noul medicament a înregistrat rezultate promiţătoare în testele preclinice.
Glioblastomul (GBM), cea mai agresivă formă de cancer cerebral, şi, din păcate, cea mai frecventă tumoră pe creier întâlnită la om, are cea mai mare rată de mortalitate dintre cancerele cerebrale. Doar 5% dintre pacienţi trăiesc cinci ani după diagnosticare.
Tratamentul pentru prelungirea vieţii pacienţilor cu glioblastom implică radioterapie şi chimioterapie cu medicamentul temozolomidă (TMZ).
În acest nou efort, cercetătorii au dezvoltat un analog pentru TMZ care s-a dovedit până acum a fi mai eficient în uciderea celulelor glioblastomului decât medicamentul standard pentru acest cancer cerebral.
TMZ funcţionează profitând de o slăbiciune a celulelor GBM, care sunt deficitare în O6-metilguanină-ADN metiltransferază (MGMT), o proteină care repară ADN-ul. Tratamentul cu TMZ produce leziuni în ADN-ul celulelor canceroase, şi duce la autodistrugerea acestora. Celulele canceroase mor în timp ce restul celulelor sănătoase din creier supravieţuiesc, vindecându-se singure.
Din păcate, pacienţii tind să dezvolte rezistenţă la tratament, ceea ce reduce eficacitatea medicamentului în timp, până când acesta devine inutil.
În acest nou efort, cercetătorii au creat un medicament asemănător TMZ care, de asemenea, produce leziuni ADN-ului şi duce la autodistrugerea celulelor, dar au făcut o schimbare care împiedică celulele tumorale să mai dezvolte rezistenţă.
Cercetătorii au reuşit să adauge un agent citotoxic, care se poate lega covalent între două secvenţe de ADN, dar o face într-un mod care permite celulelor sănătoase să inverseze procesul şi astfel, să supravieţuiască. Legătura covalentă este însă prea puternică pentru celulele canceroase, astfel încât celulele glioblastomului se autodistrug. Noul medicament s-a arătat promiţător pe modelele de şoarece.
Conform cercetătorilor, analogul TMZ nu va permite apariţia mutaţiilor în calea MMR (calea de reparare a ADN-ului), ceea ce ar însemna ca celulele canceroase ale glioblastomului să nu mai poată dezvolta rezistenţă la tratamentul cu acest nou medicament.
În lucrarea publicată în revista Science, cercetătorii descriu în detaliu noul medicament şi modul în care acesta funcţionează pentru a ucide celulele tumorale cerebrale.
