Cercetătorii studiază un medicament utilizat în tratarea tulburărilor neuromusculare ca potenţial tratament pentru botulism, o boală rară, potenţial mortală.
Neurotoxinele botulinice (BoNT), cele mai agresive toxine cunoscute, sunt produse de bacteria Clostridium botulinum, şi sunt responsabile pentru botulism, o boală paralizantă care poate deveni fatală, fiind considerată o urgenţă medicală de rang A.
Aceste neurotoxine acţionează în terminalele nervoase, unde distrug proteinele necesare contracţiei musculare, provocând paralizie care se dezvoltă în stop respirator şi poate duce la moarte.
„În ciuda deceniilor de efort, nu există un antidot pentru botulism. Acest eşec se datorează în primul rând faptului că toxina se ascunde în terminalul nervos, devenind o ţintă greu de vizat pentru moleculele terapeutice”, a declarat autorul corespondent al lucrării Patrick McNutt, de la Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM), care a condus studiul.
Utilizând cercetări anterioare, oamenii de ştiinţă au arătat într-un model preclinic că administrarea medicamentului 3,4-diaminopiridină (3,4-DAP), aprobat de FDA (Administraţia Americană pentru Alimente şi Medicamente), opreşte progresia şi simptomele botulismului.
Medicamentul este un tratament aprobat pentru Sindromul miastenic Lambert Eaton (LEMS), o boală autoimună cauzată de eliberarea redusă de acetilcolină (un neurotransmiţător care declanşează contracţiile musculare) şi de slăbiciune neuromusculară.
În botulism, paralizia este cauzată de reducerea cantităţii de acetilcolină eliberată în terminalele nervoase motorii necesară pentru contracţia musculară.
Acetilcolina este mesagerul chimic principal al sistemului nervos parasimpatic, partea sistemului nervos autonom care contractează muşchii netezi, dilată vasele de sânge şi încetineşte ritmul cardiac.
Pentru acest studiu, publicat recent în Molecular Medicine, cercetătorii au dezvoltat un model continuu de perfuzie cu 3,4-DAP şi au măsurat efectele dependente de doză asupra semnelor toxice, şi supravieţuirea, după o doză letală de neurotoxină botulinică. Ei au descoperit că perfuzia continuă cu acest medicament produce beneficii terapeutice rapide şi susţinute, în timp ce supravieţuirea necesită perfuzie continuă mai mult de patru zile.
„Aceasta este prima terapie cu molecule mici care stopează direct semnele toxice şi promovează supravieţuirea atunci când este administrată post-simptomatic după o doză letală de botulism. Datele noastre sprijină utilizarea clinică imediată a medicamentului DAP la pacienţii cu botulism”, a conchis autorul studiului.
