Tratamentele de primă linie cu agenţi de hipometilare, folosite în ultimul deceniu la pacienţii cu sindrom mielodisplazic, ar putea activa o genă care contribuie la dezvoltarea cancerului.
Mecanismul de acţiune al agenţilor de hipometilare (HMA) nu este pe deplin clarificat. În prezent se ştie că HMA pot afecta multe gene şi există suspiciunea că ar putea activa o oncogenă (o genă care contribuie la dezvoltarea cancerului), dar acest lucru nu a fost demonstrat în mod clar până acum.
Pentru a testa această ipoteză, o echipă multidisciplinară formată din cercetători de la Harvard şi colaboratori ai acestora au studiat modul în care HMA afectează oncogenele cunoscute.
Ei au descoperit că HMA a activat o proteină oncogenă, exprimată în ficatul embrionar şi inactivă în ficatul adult, SALL4, într-un procent de aproape 40% la pacienţii cu sindrom mielodisplazic (SMD), ceea ce a dus la o rată slabă de supravieţuire, chiar şi a indivizilor aflaţi în remisie.
Descoperirea s-ar putea aplica şi la alte tipuri de cancer şi boli care utilizează tratamente cu HMA.
„SALL4 este o genă în celulele stem embrionare şi un factor în celulele stem leucemice şi aparţine unei noi clase de oncogene care controlează celulele stem în timpul dezvoltării embrionare timpurii. Şoarecii transgenici modificaţi genetic cu funcţia genei SALL4 dezvoltă SMD şi leucemie mieloidă acută (LMA), precum şi tumori hepatice", a declarat autorul principal al studiului, dr. Li Chai, din cadrul departamentului de patologie al spitalului de femei Brigham, al doilea cel mai mare spital universitar al facultăţii de medicină Harvard.
Studiile de pierdere a funcţiei au demonstrat că SALL4 este esenţială pentru supravieţuirea celulelor canceroase, inclusiv a celulelor leucemice prin reglarea mai multor căi de supravieţuire.
"Datele noastre sugerează că pacienţii cu SMD, care primesc tratament cu HMA ar trebui monitorizaţi pentru factori de demetilare şi creşterea valorilor oncogenelor, inclusiv SALL4, despre care am constatat că sunt asociate cu prognosticurile slabe. Acestor pacienţi ar trebui să li se ofere în combinaţie o terapie suplimentară“, a menţionat dr. Li Chai.
Laboratorul echipei dr. Chai studiază gena SALL4 din 2003. Dr. Chai a condus un program de cercetare axat pe funcţia, mecanismul şi structura SALL4 precum şi pe identificarea unor modalităţi de vizare terapeutică a acestei gene.
Ţinând cont de modelul unic de expresie al acestei oncogenei, cercetătoarea şi colaboratorii săi au iniţiat o abordare revoluţionară folosind SALL4 pentru a clasifica şi ţinti cancerul.
Cercetări anterioare ale echipei au demonstrat fezabilitatea ţintirii acestei gene în celulele stem embrionarea care se dezvoltă în cancere.
Recentul studiu a fost publicat în The New England Journal of Medicine.
