Statinele sunt cele mai frecvent utilizate medicamente pentru reducerea colesterolului din sânge, prescrise la zeci de milioane de persoane din lumea occidentală. Aceste medicamente acţionează prin inhibarea enzimei HMG CoA reductază. Aproape 20% dintre utilizatorii de statine dezvoltă simptome musculare („miopatie la statine"), inclusiv slăbiciune şi durere. La aproximativ 1%, această miopatie este severă şi nu cedează la câteva luni după încetarea tratamentului cu statine.
O echipă de cercetători de la universitatea Ben-Gurion din Negev şi de la centrul medical Soroka, din Israel, a descoperit o boală musculară ereditară severă care se dezvoltă în jurul vârstei de 40 de ani, şi care progresează până la 50 de ani, ajungând la imobilitatea completă a membrelor şi a muşchilor toracici, persoanele afectate necesitând ventilaţie artificială permanentă, boala ducând în cele din urmă la deces.
Echipa a demonstrat că afecţiunea este cauzată de o mutaţie în gena care codifică HMG CoA reductaza, inhibând activitatea acestei enzime.
În încercarea de a vindeca această boală ereditară severă, grupul de cercetare a sintetizat şi purificat metilmevalonolactona, produsul normal al HMG CoA reductazei, care lipseşte la aceşti pacienţi.
În urma testelor de siguranţă efectuate pe şoareci, echipa a obţinut un permis excepţional de „uz compasional" pentru a administra acest medicament nou, care nu a mai fost niciodată administrat la oameni până acum, celui mai grav pacient afectat, care era aproape de moarte - complet imobilizat şi complet dependent de ventilaţie artificială.
Pacienta este acum tratat cu acest medicament (pe cale orală, de 3 ori pe săptămână) de mai bine de un an, fără efecte secundare.
[ot-video][/ot-video]
(Video: Îmbunătăţirea funcţiei musculare a pacientului cu HMGCR-LGMD, cu tratament cu mevalonolactonă. După 4 luni de tratament, pacienta V:2 este capabilă să-şi mişte complet braţul atunci când stă întinsă, o acţiune pe care nu a putut să o efectueze timp de mai mulţi ani înainte de tratament. Credit: Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023).
Potrivit echipei din Israel, situaţia pacientei nu s-a mai deteriorat, dimpotrivă s-a îmbunătăţit dramatic: şi aceasta poate acum respira fără sprijin ore în şir, îşi poate mişca braţele şi picioarele într-o mare măsură şi chiar îşi poate hrăni nepotul.
Grupul de cercetători a continuat să testeze dacă medicamentul poate fi eficient în tratamentul problemelor musculare care apar la aproape 1% dintre utilizatorii de statine.
Ei au arătat că medicamentul s-a dovedit extrem de eficient într-un sistem de model de şoarece care imită miopatia umană cauzată de statine.
Acesta este primul studiu care face legătura între durerea şi slăbiciunea musculară şi utilizarea de statine.
[ot-video][/ot-video]
(Video: Îmbunătăţirea funcţiei musculare a modelului murinae (subfamilie de rozătoare) cu miopatie la statine cu tratament cu mevalonolactonă. Şoarecii trataţi cu mevalonolactonă (dreapta) prezintă o rezistenţă musculară mult mai mare, evaluată prin testul de agăţare pe sârmă, spre deosebire de şoarecii de control (stânga). Credit: Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023).
Studiul a fost publicat luna trecută în Proceedings of the National Academy of Sciences - PNAS.
În urma acestor studii, echipa de cercetători caută în prezent sprijin financiar/colaborare cu industria farmaceutică pentru a impulsiona producţia standardizată şi acordarea de licenţe pentru acest medicament, care ar putea salva vieţile multor persoane din întreaga lume care suferă de această afecţiune ereditară, precum şi pentru a permite tratarea a zeci de mii de pacienţi care dezvoltă miopatie la statine.
Întrucât procedurile FDA sunt mai permisive în ceea ce priveşte licenţierea medicamentelor pentru bolile rare, autorii studiului se aşteaptă la progrese rapide în această privinţă.
(Foto articol: fibre musculare scheletice. Credit: Berkshire Community College Bioscience Image Library).
