Vitamina B5 este necesară pentru funcţiile normale ale organismului. Acum un nou studiu face o legătură între vitamina B5 şi creşterea tumorilor. Cercetătorii cred că această asociere cu creşterea tumorilor se datorează rolului cheie pe care vitamina B5 îl joacă în metabolism.
Un grup de cercetători condus de Institutul Francis Crick, în colaborare cu Laboratorul Naţional de Fizică (NPL) şi cu Imperial College London (ICL), a studiat efectele vitaminei B5 asupra creşterii tumorilor şi a descoperit că celulele canceroase de sân care exprimă o genă cancerigenă se bazează foarte mult pe această vitamină pentru a creşte şi a supravieţui.
În cercetarea lor, publicată pe 9 noiembrie în revista Nature Metabolism, echipa a studiat efectele metabolice ale uneia dintre principalele gene care determină apariţia cancerului, numită Myc.
În celulele tumorale în care Myc este puternic exprimată, aceasta perturbă procesele normale, determină creşterea celulară şi, de asemenea, face ca celulele tumorale să fie dependente de anumiţi nutrienţi.
Aceste dependenţe ar putea fi exploatate ca potenţiale ţinte terapeutice, dar este dificil să se identifice şi să se vizeze în mod corespunzător dependenţele metabolice în tumorile umane, deoarece expresia Myc poate varia în întreaga tumoră.
Cercetătorii au dezvoltat tumori în interiorul şoarecilor cu două tipuri diferite de celule, respectiv cu niveluri ridicate sau scăzute de Myc.
Ei au transplantat, de asemenea, ţesut tumoral de cancer de sân uman în şoareci, care aveau, de asemenea, un amestec de zone cu conţinut ridicat şi scăzut de Myc.
Prin utilizarea unei tehnici numite imagistică prin spectrometrie de masă, cercetătorii au văzut că vitamina B5 era asociată cu zonele cu conţinut ridicat de Myc atât la şoareci, cât şi la tumorile umane transplantate.
Această asociere a fost observată, de asemenea, în biopsiile prelevate de la pacienţi cu cancer de sân.
Ei au descoperit că Myc a crescut cantitatea unui transportor de multivitamine, ceea ce a permis ca mai multă vitamina B5 să intre în celule.
Când cercetătorii au făcut ca celulele să producă mai multe molecule care alcătuiesc transportatorul, mai multă vitamina B5 a intrat în celule, chiar şi în celulele cu Myc scăzut.
Acest lucru a fost suficient pentru a permite o creştere mai rapidă a acestor celule, decât ar face Myc în mod normal.
Echipa a hrănit apoi şoarecii cu o dietă deficitară în vitamina B5 şi a văzut că tumorile mixte, Myc-crescut şi Myc-scăzut, s-au dezvoltat mai încet decât cele ale şoarecilor care au fost hrăniţi cu o dietă standard.
La fel s-a întâmplat şi în ţesutul cancerului de sân uman atunci când a fost transplantat în şoareci.
Cercetătorii cred că această asociere cu creşterea tumorilor se datorează rolului cheie pe care vitamina B5 îl joacă în metabolism.
Odată absorbită în celule, această vitamină este transformată într-o moleculă numită coenzima A, care poate fi apoi utilizată în numeroase căi metabolice, ceea ce duce, în cele din urmă, la mai multă energie şi la producerea de materiale (cum ar fi grăsimile, proteinele şi carbohidraţii), permiţând celulei să crească.
Deşi studiul face legătura între vitamina B5 şi creşterea tumorilor, nu se poate să se restricţioneze pur şi simplu aportul de vitamina B5 pentru persoanele cu cancer, întrucât vitaminele sunt, de asemenea, importante pentru ca sistemul imunitar să lupte împotriva tumorii.
Cercetătorii elaborează acum strategii de slăbire selectivă a tumorilor, fără a afecta sistemul imunitar, pentru a creşte probabilitatea unui rezultat clinic favorabil.
„Anterior, metabolismul tumoral a fost măsurat nediferenţiat şi nu putea oferi prea multe informaţii despre modul în care zonele tumorale utilizează diferit molecule precum vitaminele", explică Peter Kreuzaler, fost cercetător postdoctoral în cadrul Laboratorului de oncogeneză şi metabolism tumoral de la Crick, în prezent lider de grup la Universitatea din Köln.
Utilizând o tehnică de imagistică specializată cu o rezoluţie înaltă în acest studiu, echipa a putut vedea cum diferă metabolismul în cadrul unei tumori şi faptul că eliminarea unei singure vitamine opreşte o cascadă de evenimente care determină apariţia cancerului.
Întrucât şoarecii folosiţi în acest studiu aveau un sistem imunitar slăbit, echipa ăşi propune acum să studieze impactul eliminării vitaminei B5 în cadrul unui sistem imunitar puternic.
Urmărirea nivelurilor de vitamina B5 ar putea fi, de asemenea, utilizată ca biomarker, pentru a ajuta cercetătorii şi medicii să înţeleagă componenţa genetică a tumorii unei persoane.
În colaborare cu Colegiul King, din Londra, echipa dezvoltă, de asemenea, trasori pentru vitamina B5, care ar putea fi folosiţi pentru a identifica pacienţii care au mai multe şanse de a răspunde la tratamentele specifice Myc în cadrul studiilor clinice.
Mariia Yuneva, şef de grup senior al Laboratorului de oncogeneză şi metabolism tumoral de la Crick şi co-investigator în cadrul echipei Rosetta Cancer Grand Challenges spune că, „mulţi oameni au cancer care nu răspunde bine la tratament sau în cazul în care tratamentele existente sunt prea toxice.
Dependenţele metabolice ale tumorilor au fost explorate ca potenţiale ţinte terapeutice în modele de cancer pe şoareci şi s-au dovedit a fi promiţătoare, notează cercetătoarea
Cu toate acestea, tumorile umane sunt mult mai complexe, spune ea.
„Este important să înţelegem rolul diferitelor profiluri genetice şi al interacţiunilor dintre tumori şi celulele proprii ale organismului pentru a concepe terapii eficiente care să vizeze metabolismul tumoral la om", a mai menţionat cercetătoarea.
Vitamina B5 este necesară pentru funcţiile normale ale organismului, astfel încât încercarea de a restricţiona accesul la această vitamină în tumoră este un echilibru fin şi ar putea avea efecte secundare toxice pentru organismul uman, spun autorii.
De asemenea, spun cercetătorii, nu ar fi nici o sarcină uşoară, deoarece vitamina B5 este produsă de bacteriile din intestin.
„Ar fi interesant însă de testat modul în care modificarea nivelurilor de vitamine face o diferenţă în tratament sau cum putem folosi metabolismul vitaminei B5 pentru a caracteriza ce tip de tumoră are o persoană şi dacă aceasta va răspunde la diferite tratamente", scriu autorii, în articolul publicat.
