Artrita reumatoidă este cea mai frecventă formă de artrită inflamatorie din Regatul Unit şi afectează aproximativ 1% din populaţie. Aproximativ 10.000 de persoane primesc un astfel de diagnostic în fiecare an. Pe lângă simptomele mai cunoscute ale inflamaţiei articulare, persoanele cu această afecţiune au, de asemenea, un risc dublu de a dezvolta boli ale vaselor de sânge. Acest lucru poate duce la complicaţii grave şi la un risc crescut de deces prematur.
Acum, cercetătorii de la Universitatea Queen Mary din Londra au descoperit că molecula RvT4 îmbunătăţeşte apărarea naturală a organismului împotriva aterosclerozei (întărirea arterelor) la pacienţii cu artrită reumatoidă.
Studiile efectuate pe şoareci de către cercetătorii de la Institutul de Cercetare William Harvey şi de la Centrul pentru inflamaţie şi inovaţie terapeutică de la Universitatea Queen Mary din Londra arată că o creştere a nivelului moleculei RvT4 în organism îmbunătăţeşte capacitatea mecanismelor de apărare proprii ale organismului (macrofagele) de a reduce inflamaţia locală şi de a elimina blocajele din vasele de sânge.
Această descoperire în înţelegerea proceselor implicate ar putea duce la tratamente mai bune pentru persoanele care suferă de poliartrită reumatoidă şi care prezintă un risc mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare.
Un tip de boală a vaselor de sânge întâlnită la persoanele cu artrită reumatoidă, cunoscută şi ca reumatism, este ateroscleroza, care este cauzată de o acumulare de material gras numit „placă" de-a lungul pereţilor arterelor.
Această acumulare face ca arterele să se întărească şi să se îngusteze, făcând mai dificilă circulaţia sângelui în organism.
Aceste blocaje se pot, de asemenea, elibera, provocând un infarct miocardic (atacuri de cord) şi accidente vasculare cerebrale (AVC).
Înţelegerea motivelor pentru care pacienţii cu reumatism prezintă un risc crescut de apariţie a acestor probleme cardiovasculare este esenţială pentru dezvoltarea unor tratamente mai bune pentru acest grup şi pentru alţii.
Pentru a înţelege mai bine cauzele bolii vaselor de sânge la pacienţii cu reumatism, cercetătorii au explorat rolul unui grup de molecule numite resolvine din seria 13 (RvTs).
Inflamaţia este în mod normal controlată de mediatori specifici (resolvine) care opresc inflamaţia şi stimulează vindecarea şi repararea ţesuturilor printr-un proces numit rezoluţia inflamaţiei. Resolvinele sunt formate din acizi graşi omega-3.
Într-un model experimental de artrită, nivelurile uneia dintre aceste molecule, RvT4, sunt reduse în mod semnificativ, fenomen care se asociază cu un grad mai mare de afectare a vaselor de sânge.
Acest studiu a fost conceput pentru a explora de ce s-ar putea întâmpla acest lucru.
Publicat luni, în revista Nature Communications, studiul a constatat că tratarea şoarecilor cu artrită cu RvT4 a redus inflamaţia vaselor de sânge prin reprogramarea macrofagelor - un grup de celule albe din sânge care se acumulează în vasele bolnave - pentru a elibera lipidele stocate.
Cercetătorii au observat că aceste lipide împiedicau macrofagele să îşi desfăşoare activitatea obişnuită de eliminare a celulelor moarte şi de reducere a inflamaţiei localizate în vasele de sânge.
Odată eliberate de povara lipidică, macrofagele au putut să se mişte şi să lucreze mult mai eficient pentru a reduce cauzele aterosclerozei.
Observarea faptului că RvT4 restabileşte activităţile biologice protectoare ale macrofagelor este o descoperire incitantă, spun cercetătorii.
De asemenea, pacienţii cu reumatism prezintă adesea disfuncţii metabolice şi se crede că acest lucru exacerbează boala vasculară.
Studiul a constatat că administrarea de RvT4 la şoareci modificaţi pentru a dezvolta caracteristici de disfuncţie metabolică, ateroscleroză avansată şi artrită a dus la o scădere generală a colesterolului asociat lipoproteinelor în plasmă şi la o creştere a raportului dintre colesterolul asociat HDL şi colesterolul total.
„Studiul este important deoarece identifică pentru prima dată pierderea producţiei de RvT4 ca o nouă cauză potenţială a inflamaţiei vaselor de sânge în contextul artritei, oferind o explicaţie mecanicistă privind cauza acestei boli importante la pacienţii cu AR", spune Jesmond Dalli, profesor de farmacologie moleculară şi director al unităţii de mediatori lipidici la Institutul William Harvey, din cadrul universităţii Queen Mary din Londra, într-un comunicat.
De asemenea, studiul arată că RvT4 restabileşte activităţile biologice ale macrofagelor încărcate cu lipide prin promovarea descompunerii lipidelor şi a efluxului din celule, o observaţie care poate ghida dezvoltarea de noi tratamente pentru a limita incidenţa şi/sau severitatea bolilor cardiovasculare la pacienţii cu reumatism.
Această nouă descoperire ajută la explicarea motivului pentru care anumiţi pacienţi cu poliartrită reumatoidă sunt mai predispuşi să dezvolte boli ale vaselor de sânge, precizează Victoria King, director de finanţare şi impact la Barts Charity.
Constatările ar putea deschide calea pentru dezvoltarea de noi tratamente pentru aceşti pacienţi pentru a-i ajuta să trăiască mai mult şi mai sănătos.
Dereglarea răspunsurilor biologice ale macrofagelor prin acumularea de lipide este, de asemenea, implicată în apariţia şi dezvoltarea multor alte afecţiuni, inclusiv a obezităţii.
Prin urmare, medicamentele derivate din RvT4 sau compuşii pe bază de RvT4 pot fi utile pentru a limita inflamaţia şi a promova eliberarea lipidelor acumulate din macrofage la pacienţii cu o serie de alte afecţiuni medicale.
