Sistemul imunitar protejează organismul de cancer. Pentru a se apăra de propriul sistem imunitar celulele sănătoase din corp au dezvoltat un scut protector: proteina CD47, un aşa-numit semnal ’nu mă mânca‘ care spune celulelor imune să nu le atace. Celulele tumorale exploatează expresia CD47 pe suprafaţa lor celulară pentru a evita la rândul lor distrugerea de către sistemul imunitar.
O echipă de cercetători de la Universitatea din Viena a dezvoltat acum un concept de terapie care programează celulele tumorale să producă pe cont propriu o proteină de fuziune pentru blocarea CD47 şi activarea răspunsului imun. Această abordare nouă ar putea opri creşterea tumorilor.
Pe celulele fagocitare, numite şi macrofage, precum şi pe alte celule imune se găseşte ligandul pentru CD47, şi anume SIRPa. Când SIRPa se leagă de CD47 declanşează un semnal care împiedică uciderea celulei ţintă. Cele mai multe celule tumorale produc şi ele cantităţi mari de CD47 şi previn astfel atacul celulelor imune. Terapiile tumorale actuale pe bază de anticorpi ar putea bloca CD47 şi, în acelaşi timp, ar putea activa celulele imune. Totuşi, efectele secundare grave care apar la organele sănătoase şi în celulele sanguine limitează această abordare.
Noul concept de terapie induce celulele tumorale să producă pe cont propriu proteina de blocarea a CD47 şi de activare a sistemului imun. Pentru a se asigura de acest rezultat oamenii de ştiinţă au introdus un vector genetic ADN în celulele tumorale. Secvenţele ADN au fost concepute în aşa fel încât să prezinte expresia unei proteine cu proprietăţi maximizate de blocare a CD47 şi de activare imună. După transferul cu succes al ADN-ului celulele tumorale au produs şi secretat proteina în vecinătatea tumorii.
Cercetătorii au obţinut următoarele rezultate:
- CD47 a fost blocată cu succes nu numai pe celulele tumorale care produc proteina de fuziune, ci şi pe celulele tumorale din vecinătatea acestora
- Creşterea tumorii a fost oprită şi o treime din tumori au fost eradicate, atunci când terapia a fost aplicată pe un model in vivo de cancer de sân uman extrem de malign
„Am observat o infiltrare tumorală a macrofagelor în urma terapiei. De asemenea, alte celule imune au recunoscut şi distrus celulele tumorale marcate cu proteine de fuziune. Ne-a liniştit faptul că nu am observat nicio toxicitate la organe. În continuare, ne propunem o optimizare suplimentară a acestei abordări, care ar trebui să ne permită dezvoltarea studiilor preclinice care să deschidă calea către o potenţială nouă terapie împotriva tumorilor", explică Manfred Ogris, profesor de ştiinţe farmaceutice la Universitatea din Viena şi şef al laboratorului de terapeutică a cancerului macromolecular (MMCT).
Rezultatele au fost publicate la finele lunii septembrie în Molecular Therapy - Oncolytics
