Cercetători de la Mount Sinai, din N.Y., au dezvoltat un model care utilizează date de secvenţiere a ADN-ului şi ARN-ului de la sute de pacienţi, şi au identificat gene specifice şi modificări genetice responsabile pentru noi forme de mielom multiplu, niciodată definite până acum. Acesta este primul studiu bazat pe tehnologii multi-omice, care utilizează integrarea şi analiza mai multor tipuri de date pentru a crea un model computaţional de mielom multiplu, pe care oamenii de ştiinţă l-au numit MM-PSN - multiple myeloma patient similarity network.
Mai multe gene identificate în această cercetare sunt asociate şi cu un risc ridicat de recidivă. În baza acestor descoperiri, publicate în Science Advances pe 17 noiembrie, echipa de cercetători a identificat şi potenţiale terapii ţintite.
„Descoperirile noastre au implicaţii imediate pentru dezvoltarea de noi instrumente în medicina de precizie, şi noi studii clinice deoarece, în baza profilurilor lor genomice şi transcriptomice, diferite subgrupuri de pacienţi pot răspunde la terapii ţintite şi imuno-oncologice distincte. Aceste studii sunt fundamentale pentru înţelegerea patologiei mielomului şi pentru abordarea unor noi căi viitoare de cercetare pentru reconfigurarea unor medicamente care vizează noi terapii adaptate la subgrupuri specifice de pacienţi", a declarat autorul principal, Alessandro Lagana, conferenţiar dr. în ştiinţe oncologice la institutul pentru cancer, Tisch.
Cercetătorii cred că modelul MM-PSN poate descrie mai bine complexitatea acestui tip de cancer de sânge, prin asocierea pacienţilor cu profiluri ADN şi ARN foarte asemănătoare în clase mai detaliate şi mai omogene de sub-tipuri de mielom multiplu, decât cele cunoscute şi clasificate până acum. În cadrul modelului MM-PSN, cercetătorii au reprezentat pacienţii la fel ca în cazul nodurilor unei reţele sociale, conectate între ele în funcţie de cât de asemănătoare sunt profilurile lor ADN şi ARN.
Pentru a crea MM-PSN, cercetătorii au analizat cinci tipuri diferite de date obţinute din secvenţierea ADN-ului şi ARN-ului a 655 de pacienţi cu mielom multiplu nou diagnosticaţi. Analiza MM-PSN a identificat trei grupuri principale şi 12 subgrupuri îmbogăţite în privinţa caracteristicilor genetice şi moleculare distincte, relevând o diversitate remarcabilă în cadrul subtipurilor de boală definite anterior (cum ar fi mielom multiplu hiperdiploid şi MMSET-translocat, care sunt anomalii cromozomiale), şi informaţii noi despre apariţia modificărilor genomice primare şi secundare în cancerul fiecărui pacient.
Una dintre cele mai mari constatări ale modelului MM-PSN este o anomalie în zona cromozomului 1, fiind cea mai importantă variantă genetică unic asociată cu un risc ridicat de recidivă, iar studiul sugerează că ar trebui să fie încorporată acum în sistemele internaţionale de stadializare pentru mielom. Cercetătorii au identificat, de asemenea, noi clase de pacienţi cu risc ridicat, pe lângă clasificările mielomului multiplu existente în prezent, inclusiv o clasă pentru pacienţii cu cel mai mare risc de recidivă şi cea mai scurtă rată generală de supravieţuire, şi o clasă care este adesea asociată cu rezultate mai favorabile ale bolii.
