Într-un studiu de referinţă cercetătorii prezintă un tratament potenţial pentru o boală de piele rară, dar mortală. O tehnologie revoluţionară a condus la un tratament salvator pentru pacienţii cu necroliză epidermică toxică. Utilizarea off-label a inhibitorilor JAK la primii pacienţi din lume a dus la recuperarea completă a acestora.
Imaginaţi-vă o afecţiune medicală atât de gravă încât poate transforma o simplă erupţie cutanată într-o urgenţă care pune viaţa în pericol. Necroliza epidermică toxică (TEN) este un astfel de coşmar pentru pacienţi, fără niciun tratament eficient - până acum.
TEN este o afecţiune rară, declanşată de obicei de reacţii severe la medicamente obişnuite, cum ar fi tratamentele pentru gută sau antibioticele eliberate fără reţetă, care cauzează desprinderea pe scară largă a pielii. Cu o rată de mortalitate de aproximativ 30 %, pacienţii pot dezvolta rapid vezicule cutanate extinse care necesită îngrijiri intensive, similare cu tratarea victimelor arsurilor.
O echipă internaţională de cercetători de la Institutul Max Planck de Biochimie (MPIB) din cadrul şi Institutul de Cercetare Medicală Walter şi Eliza Hall (WEHI) a făcut o descoperire revoluţionară care salvează vieţile pacienţilor care suferă de necroliză epidermică toxică (TEN).
Folosind proteomica spaţială inovatoare - unul dintre cele mai avansate instrumente de biologie moleculară - echipa a identificat calea inflamatorie JAK/STAT ca principal motor al bolii. După validarea acestor descoperiri în modele preclinice, ei au tratat cu succes primii şapte pacienţi din întreaga lume cu inhibitori JAK, toţi aceştia prezentând o recuperare rapidă şi completă.
Acest studiu de referinţă a fost publicat în revista Nature.
Abordarea cercetătorilor este una ingenioasă. Folosind o tehnică avansată numită proteomică spaţială, ei au creat o hartă moleculară detaliată a bolii.
„Prin aplicarea proteomicii spaţiale la eşantioane de pacienţi care suferă de necroliză epidermică toxică, am reuşit să izolăm şi să analizăm cu precizie tipurile individuale de celule şi să înţelegem ce se întâmplă de fapt în pielea acestor pacienţi”, explică dr. Thierry Nordmann de la MPIB, şi specialist dermatolog la Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) primul autor al studiului, într-un comunicat.
La pacienţii cu TEN, un proces de moarte celulară programată, cunoscut sub numele de apoptoză, este declanşat în mod anormal în celulele pielii - ceea ce duce la moartea generalizată a celulelor şi la desprinderea gravă a pielii.
Această imagine a unui model de şoarece TEN arată celulele care au fost programate să moară după primirea semnalelor de moarte celulară (în magenta) şi celulele aflate într-un stadiu ulterior al apoptozei (în galben). (Credit: WEHI)
Cercetătorii au făcut o descoperire esenţială: o cale inflamatorie hiperactivă în organism care conduce la progresia bolii. Acest lucru i-a determinat să testeze inhibitorii JAK - medicamente deja aprobate pentru tratarea afecţiunilor inflamatorii precum artrita reumatoidă - ca potenţial tratament.
Inhibitorii JAK sunt medicamente care inhibă proteina JAK (Janus kinaza) şi blochează astfel calea de semnalizare JAK/STAT.
Rezultatele au fost de-a dreptul miraculoase. Atunci când echipa a administrat inhibitori JAK la şapte pacienţi care sufereau de TEN, fiecare pacient a înregistrat o ameliorare rapidă şi o recuperare completă.
„Găsirea unui remediu pentru boli letale precum aceasta este Sfântul Graal al cercetării medicale. Sunt extrem de mândră de această incredibilă colaborare de cercetare care a contribuit deja la salvarea vieţii mai multor pacienţi”, notează dr. Holly Anderton, al doilea autor al studiului.
Cercetătorii speră că descoperirile lor vor conduce în curând la studii clinice şi la aprobarea autorităţilor de reglementare din domeniul sănătăţii, transformând potenţial tratamentul acestei boli devastatoare. Pentru pacienţii cu TEN, această descoperire le-ar putea salva viaţa.
Rezumatul studiului
Cercetătorii au utilizat o metodă numită Deep Visual Proteomics/Proteomică vizuală profundă (DVP). Această tehnică permite oamenilor de ştiinţă să analizeze proteinele din anumite tipuri de celule din ţesuturi umane, chiar şi din probe de biopsie conservate. Ei au studiat eşantioane de la pacienţi cu diverse reacţii cutanate legate de medicamente, concentrându-se asupra keratinocitelor (celulele pielii) şi a celulelor imunitare.
Folosind imagistică avansată şi inteligenţă artificială (AI), au separat aceste tipuri de celule, le-au extras proteinele şi le-au analizat. În acest fel, au identificat mii de proteine şi au cartografiat modificările legate de severitatea afecţiunilor cutanate.
Rezultate-cheie
Studiul a constatat că o anumită cale de semnalizare, calea JAK/STAT, era foarte activă la pacienţii cu necroliză epidermică toxică (TEN), cea mai gravă reacţie cutanată studiată. Această cale contribuie la inflamaţie şi la distrugerea pielii. Ei au testat, în laborator şi pe şoareci, medicamente care blochează această cale, numite inhibitori JAK.
Aceste medicamente au redus gravitatea leziunilor cutanate şi au accelerat recuperarea. Atunci când au fost utilizaţi pe şapte pacienţi cu TEN, aceşti inhibitori au ajutat la stoparea progresiei bolii şi la îmbunătăţirea vindecării, fără efecte secundare semnificative.
Limitările studiului
Studiul a inclus un grup mic de pacienţi (şapte) pentru testarea tratamentului. Modelele de şoareci şi experimentele de laborator pot să nu reproducă pe deplin patologia TEN umană. Siguranţa şi eficacitatea pe termen lung a inhibitorilor JAK trebuie explorate în continuare. Studiul s-a axat pe un subset specific de pacienţi, astfel încât este posibil ca rezultatele să nu se aplice tuturor cazurilor de TEN sau altor afecţiuni cutanate induse de medicamente.
Concluzii
Studiul subliniază rolul cheie al căii JAK/STAT în afecţiunile cutanate severe induse de medicamente, cum ar fi TEN. Ţintirea acestei căi cu inhibitori JAK oferă o potenţială opţiune de tratament care nu numai că opreşte agravarea bolii, dar promovează şi o vindecare mai rapidă. Această abordare ar putea transforma modul în care este tratată TEN şi afecţiunile similare, trecând de la îngrijirea generală de susţinere la terapii ţintite.
Pentru furnizorii de asistenţă medicală, această cercetare oferă o nouă înţelegere a mecanismelor care stau la baza TEN şi subliniază importanţa intervenţiei timpurii. Pentru pacienţi, ea oferă speranţa unui tratament mai sigur şi mai eficient.
Foto: Imagine patologică prezintă necroliza epidermică toxică (TEN), care prezintă detaşarea epidermei. Credit: Dr. med. T. Nordmann.
