Radioterapia este una dintre cele mai eficiente modalităţi de a distruge celulele canceroase, dar aceste terapii sunt nediscriminatorii şi pot afecta ţesuturile sănătoase. Acum, oamenii de ştiinţă de la Universitatea California-San Francisco (UCSF) au dezvoltat o modalitate de a administra radiaţii doar celulelor canceroase. Terapia combină un medicament pentru a marca celulele din tumori în vederea distrugerii şi un anticorp radioactiv pentru a le ucide. Spre deosebire de radiaţiile externe, această metodă utilizează doar cantitatea de radiaţii necesară pentru a combate cancerul.
Imaginaţi-vă un tratament al cancerului atât de precis încât să poată distruge tumorile, lăsând ţesuturile sănătoase neatinse. Cercetătorii de la UCSF au făcut un pas important către realizarea acestui obiectiv, dezvoltând o abordare inovatoare care ar putea transforma modul de luptă împotriva cancerului.
Radioterapia este eficientă, dar extrem de distructivă; este ca şi cum s-ar folosi un baros pentru a ucide o muscă. Terapia distruge celulele canceroase, dar dăunează şi ţesutului sănătos din jur, ducând la efecte secundare debilitante care pot fi adesea la fel de dificile ca boala însăşi.
Acum, o echipă de oameni de ştiinţă a dezvoltat un sistem de atac care ar putea schimba modul de ţintire a cancerului.
Laboratorul de la UCSF au combinat o terapie medicamentoasă de precizie cu un anticorp radioactiv pentru a elimina tumorile fără a provoca efecte secundare.
Descoperirea se datorează unei combinaţii inovatoare de trei componente-cheie: un medicament special, un anticorp de ţintire şi o încărcătură radioactivă. Este vorba despre un tratament ghidat cu precizie, care transformă celulele canceroase în balize luminoase, făcându-le ţinte uşoare pentru distrugere.
„Aceasta este o lovitură dublă”, explică dr. Charly Craik, unul dintre coautorii principali ai studiului, într-un comunicat publicat marţi. „Am putea ucide potenţial tumorile înainte ca acestea să poată dezvolta rezistenţă”.
Proiectul a început în urmă cu un deceniu, când dr. Kevan Shokat a descoperit cum să atace KRAS, o proteină cunoscută pentru faptul că determină creşterea necontrolată a celulelor în aproape o treime din toate cancerele. Medicamentele anterioare puteau micşora temporar tumorile, dar cancerul revenea inevitabil. Descoperirea a venit atunci când cercetătorii şi-au dat seama că aceste medicamente puteau face mai mult decât să suprime proteina - ele puteau de fapt să marcheze celulele canceroase pentru distrugere.
În experimentele lor inovatoare, echipa a testat tratamentul pe tumori pulmonare şi ale vezicii urinare la şoareci. Tratamentul nu numai că a eliminat tumorile, dar a făcut acest lucru fără a provoca efectele secundare tipice, cum ar fi letargia sau pierderea în greutate, care apar cu radioterapiile tradiţionale.
„Radiaţiile sunt nemilos de eficiente în capacitatea lor de a distruge celulele canceroase, iar cu această abordare, am demonstrat că le putem direcţiona exclusiv către aceste tipuri de cancer”, spune dr. Mike Evans, un alt cercetător principal al proiectului.
În această abordare, un medicament se leagă mai întâi de proteina KRAS din celulele canceroase, creând un marker distinctiv. Apoi, un anticorp special conceput pentru a recunoaşte acest marker intervine, transportând o încărcătură radioactivă. Atunci când anticorpul îşi găseşte ţinta marcată, acesta livrează o doză precisă şi letală de radiaţii direct asupra celulei canceroase.
Proteinele imunitare (violet) reţin KRAS-sotorasib (hexagoane galbene) la suprafaţa unei celule tumorale (portocaliu). Un anticorp (verde) purtător de radioactivitate (halo galben) detectează KRAS-sotorasib şi se agaţă de acesta, distrugând celula tumorală. Grafic realizat de André Luiz Lourenço, 10 decembrie 2024
O radioterapie pentru toţi pacienţii
Pentru ca această terapie să funcţioneze la majoritatea pacienţilor, oamenii de ştiinţă vor trebui să dezvolte anticorpi care să ţină seama de diferitele moduri în care celulele oamenilor prezintă KRAS.
Echipa UCSF lucrează acum la acest lucru - motivată de propriile dovezi că abordarea poate funcţiona eficient.
Specialiştii de la departamentul de farmacologie celulară şi moleculară al UCSF, au folosit microscopia crioelectronică pentru a vizualiza acest proces în detaliu, la nivel atomic, oferind domeniului o structură pentru a dezvolta anticorpi şi mai buni.
„Medicamentul legat de peptida KRAS iese în evidenţă ca un deget inflamat, de care de prinde anticorpul”, explică dr. Kliment Verba.
Deşi rezultatele sunt promiţătoare, cercetătorii recunosc că mai este mult de lucru. Următoarea provocare este dezvoltarea de anticorpi care pot funcţiona în moduri diferite în care celulele oamenilor prezintă proteina KRAS, făcând tratamentul universal aplicabil.
Această cercetare, publicată marţi, în revista Cancer Research, reprezintă mai mult decât o descoperire ştiinţifică. Ea oferă speranţă şi o privire în viitor, unde tratamentul cancerului ar putea fi mai precis, personalizat şi mult mai puţin traumatizant pentru pacienţi.
După cum remarcă cu optimism dr. Verba, cercetătorii „au făcut un pas semnificativ către radioterapiile specifice pacientului, care ar putea conduce la o nouă paradigmă de tratament”.
Rezumatul cercetării
Cercetătorii au studiat o mutaţie specifică într-o proteină numită KRAS, care este comună în mai multe tipuri de cancer. Ei au folosit un medicament numit sotorasib, care se leagă chimic la această proteină mutantă, permiţându-i să fie afişată pe suprafaţa celulelor canceroase, creând astfel o ţintă pentru agenţii imuni sau terapeutici.
Echipa a dezvoltat un anticorp, P1B7, care recunoaşte şi se leagă în mod specific de această proteină KRAS modificată. Anticorpul a fost combinat cu izotopi radioactivi (Actinium-225 sau Lutetium-177) pentru a furniza radioterapie ţintită direct în celulele canceroase. Testele au fost efectuate pe şoareci cărora li s-au implantat celule canceroase umane, cu scopul de a măsura eficacitatea şi specificitatea acestei terapii.
Rezultate-cheie
Studiul a arătat că o combinaţie între medicamentul sotorasib şi terapia cu anticorpi radioactivi a redus în mod eficient tumorile la şoareci, chiar şi în cazurile în care cancerul era rezistent la monoterapia cu acest medicament. Atunci când au folosit o combinaţie de terapie, aceasta a funcţionat mai bine decât oricare dintre monoterapii. În mod important, anticorpul a fost foarte specific pentru proteina KRAS modificată, ceea ce înseamnă că nu a afectat alte celule. Această specificitate ajută la reducerea potenţialelor efecte secundare.
Limitările studiului
Experimentele au fost efectuate pe şoareci şi nu este garantat că rezultatele vor fi aceleaşi la oameni. Succesul terapiei se bazează, de asemenea, pe prezenţa medicamentului sotorasib pentru a crea ţinta pe celulele canceroase. Metoda ar putea să nu funcţioneze pe cancerele care nu au mutaţia KRAS specifică sau care răspund diferit la medicament.
Concluziile studiului
Acest studiu evidenţiază o abordare inovatoare pentru tratarea cancerelor cu mutaţii specifice prin combinarea medicamentelor ţintite cu radioterapia. Prin transformarea unei mutaţii într-o ţintă terapeutică, această metodă oferă o modalitate de a îmbunătăţi rezultatele în cancerele care au opţiuni limitate de tratament. De asemenea, abordarea oferă o strategie pentru depăşirea rezistenţei la medicamente, o provocare comună în terapia cancerului. Cu toate acestea, sunt necesare teste suplimentare în cadrul studiilor clinice pentru a confirma siguranţa şi eficacitatea acesteia la om.
