Timp de mai multe decenii, maladia Alzheimer a fost considerată principalul vinovat pentru declinul memoriei legat de vârstă. Cu toate acestea, cercetătorii recunosc acum că alte afecţiuni pot provoca simptome similare, în special la adulţii în vârstă.
Un nou studiu realizat de o echipă de oameni de ştiinţă americani de la Clinica Mayo propune criterii de identificare a unui sindrom de pierdere a memoriei numit sindrom neurodegenerativ amnezic cu predominanţă limbică (LANS).
Afecţiunea imită boala Alzheimer, dar este cauzată de modificări cerebrale diferite şi poate avea un prognostic mai bun.
Sistemul limbic este un grup de structuri cerebrale interconectate implicate în formarea memoriei, emoţii şi comportament.
În cazul LANS, degenerarea are loc în principal în aceste zone limbice, faţă de regiunile mai largi ale creierului afectate de Alzheimer.
Această deteriorare duce la probleme de memorie care pot fi confundate cu un Alzheimer timpuriu, însă LANS tinde să progreseze mai lent şi să menajeze alte abilităţi cognitive.
„În activitatea noastră clinică, vedem pacienţi ale căror simptome de memorie par să imite boala Alzheimer, dar când analizăm imagistica creierului acestora sau biomarkeri specifici, devine clar că acest set de pacienţi nu au Alzheimer”, spune autorul principal, dr. David T. Jones, neurolog la Mayo Clinic, într-un comunicat.
„Până acum, nu a existat un diagnostic medical specific către care să ne îndreptăm, dar acum putem oferi câteva răspunsuri”, a precizat medicul.
LANS vs. Alzheimer
Se crede că cea mai frecventă cauză care stă la baza LANS este o afecţiune recent identificată, numită encefalopatie TDP-43 limbic-predominantă asociată vârstei (LATE).
TDP-43 este o proteină care, atunci când prezintă defecte de pliere, se poate acumula în celulele creierului şi poate provoca leziuni.
În LATE, acumularea TDP-43 apare în principal în zonele limbice critice pentru memorie. Cu toate acestea, cercetătorii notează că sunt probabile şi alte cauze şi că sunt necesare mai multe cercetări.
Identificarea LANS este importantă deoarece ar putea necesita tratamente diferite de cele pentru Alzheimer.
Medicamentele noi pentru Alzheimer ajung pe piaţă, iar medicii au nevoie de modalităţi de a determina care pacienţi sunt susceptibili de a beneficia de acestea.
Identificarea criiteriilor pentru LANS ar putea ajuta la evitarea administrării acestor medicamente potenţial riscante şi costisitoare celor a căror probabilitate de a răspunde la tratament este scăzută.
„În mod obişnuit, am putea întâlni o persoană de 80 de ani cu probleme de memorie despre care am putea crede că ar putea avea boala Alzheimer, aşa cum se şi întâmplă în prezent, în multe dintre cazuri", spune dr. Nick Corriveau-Lecavalier, primul autor al lucrării.
„În această cercetare descriem un sindrom diferit care apare mult mai târziu în viaţă. Simptomele sunt limitate la memorie şi nu vor progresa pentru a afecta alte domenii cognitive, astfel încât prognosticul este mai bun decât în cazul bolii Alzheimer", precizează specialistul în boli neurodegenerative.
Recentul studiu, publicat la 17 iulie, în revista Brain Communications, a constatat că pacienţii care îndeplinesc criteriile LANS tind să aibă un declin cognitiv mai lent decât cei cu Alzheimer tipic.
Scanările au arătat modele de degenerare concentrate legate de memorie în regiunile limbice, faţă de implicarea mai largă a creierului observată în boala Alzheimer.
Interesant este faptul că unii pacienţi prezentau un amestec de LANS şi modificări cerebrale legate de Alzheimer. Cei cu o probabilitate ridicată de LANS, în ciuda unei patologii Alzheimer, au prezentat totuşi un declin mai lent, sugerând că LANS poate fi principalul motor al acestor simptome, în cazul acestui grup.
Diagnosticarea LANS
Cercetătorii propun un set de criterii de bază, standard şi avansate pentru diagnosticarea LANS.
Acestea includ un declin cu progresie lentă, predominant legat de memorie. Criteriile standard implică vârsta de peste 75 de ani, simptome uşoare cu abilităţi nelegate de memorie, în mare parte intacte, reducerea disproporţionată a zonelor creierului legate de memorie şi tipuri specifice de tulburări de memorie.
Criteriile avansate utilizează scanări ale creierului şi teste pentru detectarea proteinelor legate de Alzheimer.
Combinând aceşti factori, medicii pot determina dacă un pacient are o probabilitate scăzută, moderată, ridicată sau maximă de a avea LANS.
Acest lucru ar putea ghida deciziile de tratament şi ajuta la stabilirea aşteptărilor cu privire la evoluţia bolii.
„Cercetarea creează un cadru precis pe care alte cadre medicale îl pot utiliza pentru a-şi îngriji pacienţii", spune dr. Jones, precizând că aceasta are implicaţii majore pentru deciziile de tratament, inclusiv medicamentele care reduc amiloidul şi noile studii clinice, precum şi consilierea privind prognosticul, genetica şi alţi factori.
Pe măsură ce, cercetările privind LANS şi LATE progresează, aceste criterii pot evolua. În prezent însă, ele reprezintă un pas important spre recunoaşterea diverselor cauze ale pierderii de memorie la adulţii în vârstă.
O înţelegere mai nuanţată ar putea duce la un diagnostic şi un prognostic mai bune, şi, în cele din urmă, la tratamente specifice pentru diferite tipuri de declin cognitiv legat de vârstă.
Metodologia studiului
Cercetătorii au analizat datele de la două grupuri de pacienţi decedaţi care şi-au donat creierele pentru studiu - de la Clinica Mayo Clinic şi din cadrul Iniţiativei Neuroimagistice pentru maladia Alzheimer.
Cercetătorii s-au concentrat asupra pacienţilor care au prezentat probleme de memorie progresive în viaţă şi au avut fie Alzheimer, fie LATE, fie ambele afecţiuni identificate la autopsie.
Studiul a inclus date de la mai mult de 200 de participanţi din bazele de date ale Centrului de Cercetare a Bolii Alzheimer de la Clinica Mayo, din cadrul studiului privind îmbătrânirea.
Echipa a analizat diverse date clinice, imagistice şi biomarkeri, colectate în timpul vieţii pacienţilor pentru a vedea care sunt factorii care îi disting cel mai bine pe cei cu LATE de cei cu Alzheimer.
Acest lucru le-a permis să dezvolte şi să testeze criteriile LANS propuse.
Criteriile LANS au clasificat eficient pacienţii în funcţie de patologia cerebrală subiacentă.
Cercetătorii au constatat că, pacienţii cu probabilitate ridicată de LANS aveau LATE la autopsie, în timp ce cei cu probabilitate scăzută aveau de obicei Alzheimer.
Pacienţii cu ambele afecţiuni au prezentat o gamă de probabilităţi. LANS ridicată a fost asociată cu un declin cognitiv mai lent şi cu o degenerare mai concentrată în regiunile creierului limbic pe scanări. A s Modelul statistic care utilizează caracteristicile criteriilor LANS a clasificat corect aproximativ 75% dintre pacienţi ca având sau nu LATE.
Limitările studiului
Studiul a avut un număr relativ mic de pacienţi care prezentau doar LATE, ceea ce a limitat unele comparaţii statistice. Criteriile au fost dezvoltate şi testate pe pacienţi care erau decedaţi, astfel încât sunt necesare studii prospective la pacienţii vii pentru a le valida în continuare utilitatea.
Cercetătorii notează, de asemenea, că alte afecţiuni rare pot provoca simptome asemănătoare LANS, astfel încât criteriile nu sunt perfect specifice LATE.
Concluziile studiului
Criteriile reprezintă un pas semnificativ spre distingerea pierderii de memorie cauzate de degenerarea limbică de cea cauzată de Alzheimer tipic. Această distincţie este importantă din mai multe motive, spun autorii, şi anume:
- poate stabili aşteptări mai precise cu privire la evoluţia bolii, deoarece LANS avansează de obicei mai lent decât Alzheimer;
- poate ajuta la luarea deciziilor de tratament, în special pe măsură ce devin disponibile noi medicamente pentru Alzheimer care ar putea să nu fie eficiente pentru LANS;
- oferă un cadru care poate sta la baza cercetărilor viitoare ce vizează cauzele pierderii de memorie la adulţii în vârstă care nu sunt legate de boala Alzheimer;
- indică complexitatea declinului cognitiv legat de vârstă, arătând că patologiile multiple coexistă şi adesea interacţionează;
Autorii subliniază faptul că aceste criterii sunt menite să fie un punct de plecare şi vor fi probabil rafinate pe măsură ce voir fi identificate mai multe informaţii despre LANS şi LATE. Ei notează nevoia de biomarkeri specifici pentru TDP-43, proteina implicată în LATE, pentru a îmbunătăţi în continuare diagnosticul.
Studiul a fost finanţat din mai multe surse, inclusiv fonduri de la Institutele Naţionale pentru Sănătate (NIH) din Statele Unite.
