Hepatoblastomul (HB) este cel mai frecvent cancer hepatic la copii. Cercetătorii şi medicii din domeniu sunt îngrijoraţi deoarece în ultimul deceniu HB a crescut rapid la nivel mondial, înregistrând cea mai rapidă creştere dintre toate tumorile solide pediatrice.
O echipă condusă de cercetători de la Colegiul american de medicină Baylor lucrează la îmbunătăţirea terapiilor pentru această boală devastatoare.
Ei au raportat recent, în Journal of Hepatology, o nouă strategie de tratament care a produs rezultate încurajatoare pe modele animale.
„Boala cu risc ridicat duce la rate ridicate de recidivă şi mortalitate", a declarat într-un comunicat, primul autor, dr. Andrés F. Espinoza, rezident de chirurgie generală în cadrul departamentului de chirurgie al Baylor.
În acest studiu, echipa a investigat beneficiile potenţiale ale unei noi terapii combinate care include un inhibitor al enzimei histon deacetilază (HDAC) prezentă la niveluri ridicate în celulele HB
„Studiile anterioare au sugerat că inhibitorii HDAC pot oferi opţiuni de tratament pentru HB, dar nu există date preclinice publicate cu privire la astfel de terapii", a precizat Espinoza.
Pentru a evalua efectele noii combinaţii terapeutice, cercetătorii au dezvoltat o linie de testare preclinică cu modele HB relevante din punct de vedere clinic.
Identificarea unei noi combinaţie eficiente de terapie
În primul rând, cercetătorii au testat mai mulţi inhibitori HDAC în ceea ce priveşte capacitatea lor de a ucide liniile celulare HB derivate din pacienţi, cultivate în laborator.
Ei au descoperit că inhibitorul HDAC, panobinostat, a fost cel mai eficient în eliminarea celulelor canceroase.
Echipa a testat apoi dacă adăugarea panobinostatului la regimurile actuale de chimioterapie ar îmbunătăţi răspunsul tumoral.
Ei au testat aceste tratamente în sferoizi derivaţi de pacienţi, agregate celulare sferice derivate din mostre de tumori umane.
Rezultatele lor arată că adăugarea panobinostatului la tratamentul combinat care include vincristină şi irinotecan a eliminat mai multe celule tumorale decât oricare dintre celelalte combinaţii.
În cele din urmă, ei au testat noua combinaţie de terapie, formată din vincristină, irinotecan şi panobinostat (VIP) pe patru modele animale agresive de HB, pe care cercetătorii le-au derivat din HB cu risc ridicat, recidivate şi refractare la tratament.
Caracterizarea moleculară a acestor tumori în modelele animale a arătat că acestea au conservat toate mutaţiile găsite în tumorile umane de origine, precum şi alţi markeri moleculari prezenţi în probele tumorale ale pacienţilor.
Acest lucru a indicat faptul că tumorile din modelele animale corespundeau îndeaproape celor de la pacienţi.
Este important faptul că, spre deosebire de alte studii care au testat tratamentele pe tumori de dimensiuni mici, acest studiu a testat VIP în tumori mari.
„După doar o săptămână de tratament, tumorile care au fost tratate cu VIP au avut o scădere semnificativă a volumului şi a nivelului de alfa fetoproteină, markerul tumoral", a declarat autorul corespondent, dr. Sanjeev A. Vasudevan, profesor asociat de chirurgie la Baylor.
Aceste rezultate sunt considerate „foarte încurajatoare", spun autorii studiului, întrucât sugerează că terapia cu VIP poate fi o opţiune promiţătoare şi eficientă pentru pacienţii cu HB cu risc ridicat, recidivat sau refractar, netratabil în prezent.
