Atunci când cancerul care începe în altă zonă primară în organism face metastaze în creier, este aproape întotdeauna letal, în parte din cauza faptului că există foarte puţine opţiuni de tratament. Acum, un nou studiu arată că un tip de celule cerebrale, numite astrocite, joacă un rol important în promovarea metastazelor cerebrale prin recrutarea unei subpopulaţii specifice de celule imune.
Descoperirea făcută de oamenii de ştiinţă de la Institutul Wistar, din Statele Unite, şi publicată în Nature Communications ar putea reprezenta un prim pas spre identificarea unor potenţiale ţinte pentru terapiile de combatere a cancerelor care metastazează în creier.
Acest lucru ar acoperi o nevoie semnificativă nesatisfăcută, a declarat medicul-cercetător Qing Chen, profesor asistent, în programul de imunologie, micro-mediu şi metastaze, de la centrul de cancer Wistar, deoarece opţiunile de tratament pentru metastazele cerebrale au rămas în urmă, chiar dacă progresele în alte terapii împotriva cancerului au făcut paşi uriaşi, făcând aceste cancere mult mai uşor de tratat.
„Poate fi devastator pentru pacienţi şi pentru familiile lor, după ce trec prin atât de multe tratamente, supravieţuiesc cancerului de sân, iar apoi acesta apare în creier", ceea ce duce la un diagnostic terminal, a spus ea.
Mai multe tipuri de cancer sunt cunoscute pentru metastaze în creier, inclusiv cancerul de sân, pulmonar, carcinomul şi melanomul.
Unul dintre motivele pentru care tratamentele convenţionale nu funcţionează în cazul acestor tipuri de cancer după ce ajung în creier este faptul că acest organ este un mediu foarte diferit de restul corpului, cu celule cerebrale unice (celule neuronale şi celule glia) care oferă un sprijin diferit celulelor canceroase metastatice.
În acest studiu, cercetătorii au dorit să înţeleagă mai bine interacţiunile dintre cancer şi creier care declanşează metastazele atunci când celulele canceroase pătrund în creier.
Ei s-au concentrat asupra astrocitelor, un tip de celule în formă de stea care ajută la formarea conexiunilor între neuroni.
Folosind modele de şoareci cu metastaze cerebrale, cercetătorii au arătat că atunci când astrocitele au fost expuse la celulele canceroase, acestea au început să activeze căile interferonului de tip I (IFN1).
S-a demonstrat că interferonul de tip I, citokinele asociate cu reglarea inflamaţiei, au efecte antitumorale.
Cu toate acestea, tot mai multe dovezi sugerează efecte controversate ale semnalizării IFN de tip I în inflamaţia cronică şi în cancer.
„A fost absolut o surpriză", a declarat Chen, adăugând că aceasta este prima dovadă că răspunsul interferonului de tip I este implicat în promovarea metastazelor cerebrale.
Cercetătorii au descoperit că răspunsul interferonului era activat la un nivel scăzut, dar pentru o perioadă de timp prelungită.
Acest lucru ar putea explica de ce un proces care în mod normal este asociat cu ajutarea sistemului imunitar a fost de fapt dăunător, susţinând creşterea tumorii.
Studiile anterioare au constatat că răspunsul interferonului la nivel scăzut şi cronic poate provoca rezultate negative pentru sănătate, a precizat medicul.
Când au analizat mai atent, cercetătorii au descoperit că semnalizarea interferonului activa producţia unei chemokine numite CCL2, care, la rândul său, atrăgea celule imune dăunătoare numite celule mieloide monocite.
Aceste celule favorizează creşterea tumorii.
Cercetătorii au studiat apoi şoareci care au fost modificaţi genetic pentru a opri activarea interferonului de tip I în celulele astrocitelor.
Ei au descoperit că şoarecii cărora le lipsea această cale au făcut mai puţine metastaze cerebrale.
„Asta arată că răspunsul interferonului de tip I în celulele astrocite promovează de fapt metastazele", a spus Chen.
Ea a remarcat că cercetătorii au găsit un rezultat similar atât în celulele de melanom, cât şi în cele de cancer de sân, arătând că procesul - şi potenţialele ţinte terapeutice - se întâlnesc în diferite tipuri de cancer.
Cercetătorii speră că rezultatele vor încuraja mai mulţi cercetători să studieze interacţiunile care duc la metastazarea cancerelor în creier.
„Există o nevoie urgentă să se acorde atenţie acestei probleme şi sperăm că vom avea mai mulţi cercetători şi clinicieni care să participe la studiile viitoare, precum şi mai multe resurse", a spus ea.
Echipa a solicitat o subvenţie din partea Institutului american Naţional de Cancer (NCI) în vederea continuării cercetării pentru a înţelege mai bine mecanismul şi momentul în care astrocitele şi răspunsul interferonului promovează metastazele cerebrale, cu scopul de a identifica cea mai bună fereastră terapeutică pentru tratarea şi oprirea acestui proces.
