Cercetătorii de la Spitalul pediatric din Philadelphia (CHOP) au anunţat rezultate încurajatoare ale primului studiu de terapie genică pentru boala Danon, o afecţiune cardiacă rară, legată de X, cauzată de mutaţia unei singure gene.
Datele privind rezultatele studiului de fază 1 RP-A501 au fost prezentate la Sesiunile Ştiinţifice 2024 ale Asociaţiei Americane a Inimii, desfăşurate între 16-18 noiembrie la Chicago, şi au fost publicate în revista New England Journal of Medicine - NEJM.
Boala Danon, cunoscută şi sub numele de cardiomiopatie vacuolara si miopatie cu transmitere legata de X, este o tulburare genetică rară, care afectează mai multe ţesuturi şi sisteme de organe din organism. Este o boală de stocare lizozomală (LSD), care apare atunci când organismul nu are celulele proteice necesare pentru a metaboliza şi recicla corect deşeurile. Atunci când acest tip de proteină lipseşte, există o acumulare nesănătoasă de material în celule care duce la apariţia bolii.
Simptomele comune includ îngroşarea sau slăbirea muşchiului inimii (cunoscută şi sub numele de cardiomiopatie hipertrofică severă), slăbirea muşchilor braţelor şi picioarelor, tonus muscular scăzut (cunoscută şi sub numele de miopatie musculară scheletică), întârzieri cognitive şi tulburări de vedere.
„Există o nevoie urgentă de noi terapii pentru pacienţii tineri cu boala Danon”, a declarat dr. Joseph Rossano, şeful departamentului de cardiologie de la CHOP şi unul dintre cercetătorii principali ai studiului de fază 1 RP-A501, într-un comunicat.
„Rezultatele noastre sugerează că terapia genică are potenţialul de a îmbunătăţi rezultatele cardiace pe termen lung în această tulburare genetică extrem de agresivă şi fatală”, a precizat medicul.
În acest studiu, şapte pacienţi de sex masculin cu vârste cuprinse între 11 şi 21 de ani au primit o singură perfuzie de RP-A501, o terapie genică experimentală pe bază de virus adeno-asociat (VAA), care înlocuieşte gena LAMP-2 lipsă sau care nu funcţionează cu o genă LAMP-2B normală.
Pacienţii au primit, de asemenea, imunosupresoare timp de câteva luni. Dintre participanţii la studiu, CHOP a administrat terapia genică numai pacienţilor pediatrici, în timp ce Universitatea San Diego, din California, a tratat atât pacienţi pediatrici, cât şi adulţi.
LAMP-2 este gena responsabilă pentru a indica organismului cum să producă proteine care metabolizează şi reciclează deşeurile. Mutaţiile LAMP-2 pot cauza boala Danon, care este purtată pe cromozomul X.
Cercetătorii s-au concentrat asupra pacienţilor tineri de sex masculin, deoarece băieţii au de obicei o versiune mai severă a bolii din cauza faptului că au un singur cromozom X, comparativ cu fetele care au doi, ceea ce poate dilua efectul unei singure gene mutante.
În general, cercetătorii au constatat că RP-A501 poate opri şi inversa cauzele genetice, moleculare şi celulare de bază ale bolii.
Pe parcursul a 24-54 de luni de urmărire, simptomele pacienţilor s-au îmbunătăţit semnificativ, sugerând că terapia are potenţialul de a ajuta pacienţii să obţină rezultate pozitive pe termen lung.
În cohorta CHOP, cercetătorii au observat că acei copii care au luat imunosupresoare au prezentat mai puţină slăbiciune musculară în trei până la şase luni.
Pe baza rezultatelor pozitive, este în curs de desfăşurare un studiu global de fază 2 care evaluează siguranţa şi eficacitatea la pacienţii de sex masculin cu boala Danon.
Studiul de fază 1 a fost o colaborare între CHOP şi Centrul medical al Universităţii San Diego, Universitatea din Colorado, Centrul medical Anschutz, Spitalul de copii din Boston şi Rocket Pharmaceuticals, o companie biofarmaceutică americană care dezvoltă terapii genice pentru boli rare.
Despre boala Danon
Boala Danon este o tulburare ereditară rară legată de X, cauzată de mutaţii ale genei care codifică proteina 2 cu membrană asociată lizozomului (LAMP-2), un mediator important al autofagiei, ceea ce duce la acumularea de autofagozomi şi glicogen, în special în muşchiul cardiac şi în alte ţesuturi, ceea ce duce în cele din urmă la insuficienţă cardiacă şi, în cazul pacienţilor de sex masculin, la deces frecvent în timpul adolescenţei sau la începutul vieţii adulte.
Se estimează că boala are o prevalenţă de 15.000 până la 30.000 de pacienţi în Europa şi Statele Unite.
Singura opţiune de tratament disponibilă pentru boala Danon este transplantul cardiac, care este asociat cu complicaţii substanţiale şi nu este considerat curativ, ceea ce reprezintă o nevoie medicală neacoperită ridicată pentru pacienţii cu această boală.
