O evoluţie semnificativă în cercetarea asupra obezităţii aduce o speranţă pentru aproape un miliard de persoane care trăiesc cu obezitate în întreaga lume.
Un grup de cercetători de la Institutului pentru Ştiinţe Fundamentale (IBS) din Coreea de Sud a descoperit noi perspective în ceea ce priveşte reglarea metabolismului grăsimilor.
Studiul sud-coreenilor se concentrează pe celulele neuronale din creier numite astrocite (după aspectul lor în formă de stea).
Ei au descoperit că astrocitele controlează un grup de neuroni din creier care reglează cheltuielile energetice din organism.
Grupul a anunţat experimente de succes pe animale folosind un medicament experimental nou dezvoltat, botezat KDS2010, care a permis şoarecilor să obţină cu succes o scădere în greutate fără a recurge la restricţii alimentare.
Echilibrul complex dintre consumul de alimente şi cheltuielile energetice este supravegheat de zona din creier cunoscută sub numele de hipotalamus.
Deşi se ştie că neuronii din hipotalamusul lateral sunt conectaţi la ţesutul adipos şi sunt implicaţi în metabolismul grăsimilor, rolul lor exact în reglarea acestuia a rămas un mister.
Oamenii de ştiinţă au descoperit acum un grup de neuroni din hipotalamus care exprimă în mod specific receptorul pentru neurotransmiţătorul inhibitor GABA (Acid Gamma-Aminobutiric).
S-a constatat că acest grup este asociat cu subunitatea α5 a receptorului GABAA şi a fost numit, prin urmare, complexul GABRA5.
Într-un model de şoarece obez, indus de dietă, cercetătorii au observat o încetinire semnificativă a declanşării stimulatorului cardiac al neuronilor GABRA5.
Cercetătorii au încercat să inhibe activitatea acestor neuroni GABRA5 prin metode chimiogenetice, ceea ce a provocat o reducere a producţiei de căldură (consumul de energie) în ţesutul adipos brun, ceea ce a dus la acumularea de grăsime şi la creşterea în greutate.
Pe de altă parte, atunci când neuronii GABRA5 din hipotalamus au fost activaţi, şoarecii au reuşit să obţină o reducere a greutăţii.
Acest lucru sugerează că neuronii GABRA5 pot acţiona ca un comutator pentru reglarea greutăţii.
Echipa de cercetare a descoperit de asemenea că, astrocitele din hipotalamusul lateral reglează activitatea neuronilor GABRA5.
Numărul şi dimensiunile astrocitelor reactive sunt crescute, iar acestea încep să supraexprime enzima MAO-B (Monoamină Oxidază B).
Această enzimă joacă un rol cheie în metabolismul neurotransmiţătorilor din sistemul nervos şi este exprimată mai ales în astrocitele reactive care sfârşesc prin a produce o cantitate mare de GABA tonic (acid gama-aminobutiric), care inhibă neuronii GABRA5 din jur.
S-a descoperit, de asemenea, că suprimarea expresiei genei MAO-B în astrocitele reactive poate reduce secreţia de GABA, inversând astfel inhibarea nedorită a neuronilor GABRA5.
Folosind această abordare, cercetătorii au reuşit să crească producţia de căldură în ţesutul adipos al şoarecilor obezi, ceea ce le-a permis animalelor să obţină o pierdere în greutate chiar şi în timp ce consumau o dietă bogată în calorii.
Acest lucru dovedeşte experimental că enzima MAO-B din astrocitele reactive poate fi o ţintă eficientă pentru tratamentul obezităţii fără a compromite apetitul.
În plus, un inhibitor selectiv şi reversibil al MAO-B, KDS2010, care a fost transferat unei companii de biotehnologie, Neurobiogen, în 2019 şi care se află în prezent în faza 1 de studii clinice, a fost testat pe un model de şoarece obez.
Noul medicament a furnizat rezultate remarcabile, potrivit specialiştilor, demonstrând o reducere substanţială a acumulării de grăsime şi a greutăţii, fără niciun impact asupra cantităţii de alimente ingerate.
„Tratamentele anterioare pentru obezitate care vizează hipotalamusul s-au concentrat în principal pe mecanismele neuronale legate de reglarea apetitului", a declarat cercetătoarea sud-coreeană SA Moonsun, care ăşi efectuează studiile post-doctorale cu această lucrare.
„Pentru a depăşi acest lucru, ne-am concentrat asupra astrocitelor neuronale şi am identificat că astrocitele reactive sunt o cauză a obezităţii", a precizat cercetătoarea sud-coreeană.
Rezultatele cercetării au fost publicate joi în Nature Metabolism, o revistă academică de renume mondial în domeniul metabolismului.
