Candidatul de medicament a arătat o îmbunătăţire semnificativă a ratei de răspuns la pacienţii cu melanom avansat în timpul unui studiu de fază 2.
Melanomul se numără printre principalele cauze ale deceselor cauzate de cancer la nivel mondial, fiind responsabil pentru aproximativ 58.000 de decese anual.1
Melanomul refractar/relansat nerezecabil stadiul III sau IV anti-PD-1 este o formă agresivă de melanom, care rămâne deosebit de letală.
Standardul actual de tratament include terapii cu inhibitori ai punctelor de control care îmbunătăţesc substanţial speranţa de viaţă a pacienţilor cu melanom.2,3
În ciuda progreselor înregistrate în tratament, o proporţie ridicată de pacienţi prezintă rezistenţă la terapiile aprobate, ceea ce duce la opţiuni limitate pentru cei care progresează în urma unei terapii ţintite sau a unei imunoterapii.4
Rata de supravieţuire la 5 ani pentru pacienţii cu melanom metastatic la distanţă este de aproximativ 35%.5
Producătorul vaccinului Covid-19, BioNTech, a anunţat marţi date iniţiale pozitive din studiul clinic de fază II în curs de desfăşurare la pacienţii cu melanom nerezecabil în stadiul III sau IV, a căror boală a progresat în urma tratamentului cu anti-PD-(L).
Studiul randomizat evaluează activitatea clinică şi siguranţa imunoterapiei experimentale BNT111 pentru cancer, pe bază de ARN mesager (ARNm), în combinaţie cu inhibitorul punctului de control PD-1 cemiplimab - un anticorp monoclonal anti-PD-1 dezvoltat de Regeneron - şi evaluează cei doi agenţi ca monoterapie.
Potrivit companiei, studiul şi-a îndeplinit obiectivul principal de eficacitate, demonstrând o îmbunătăţire semnificativă din punct de vedere statistic a ORR (rata generală de răspuns) la pacienţii trataţi cu BNT111 în asociere cu cemiplimab comparativ cu controlul tradiţional în această indicaţie şi în acest cadru de tratament.
„Ambele braţe randomizate de monoterapie au prezentat activitate clinică. ORR în braţul de monoterapie cu cemiplimab a fost în conformitate cu controlul tradiţional al tratamentelor anti-PD-(L)1 sau anti-CTLA-4 în acest grup de pacienţi. Tratamentul a fost bine tolerat, iar profilul de siguranţă al BNT111 în asociere cu cemiplimab în acest studiu a fost în concordanţă cu studiile clinice anterioare care evaluează BNT111 în asociere cu tratamente care conţin anti-PD-(L)1", se arată într-un comunicat al companiei.
Aceasta precizează că, studiul de fază 2 va continua conform planului pentru a evalua în continuare criteriile secundare, care nu erau mature la momentul analizei primare.
„Ne imaginăm ARNm ca o piesă centrală în viitoarele paradigme de tratament pentru cancer, ajutând la abordarea nevoilor medicale nesatisfăcute, cum ar fi pentru pacienţii cu melanom refractar sau rezistent la anti-PD-(L)1”, a declarat prof. dr. Özlem Türeci, cofondator al BioNTech.
BNT111 se bazează pe platforma FixVac deţinută integral de producătorul german, care utilizează o combinaţie fixă de patru antigene asociate tumorii, codificate prin ARNm, concepute pentru a declanşa un răspuns imun înnăscut şi specific antigenului tumoral împotriva celulelor canceroase care exprimă unul sau mai multe dintre antigenele tumorale respective.
În 2021, BNT111 în combinaţie cu cemiplimab a primit desemnarea Fast Track din partea autorităţii americane de reglementare, FDA, pentru tratamentul melanomului stadiul III sau IV refractar/relansat, nerezecabil, cu anti-PD-1.
În acelaşi an, FDA a acordat desemnarea de medicament orfan pentru BNT111 în tratamentul melanomului în stadiile IIB până la IV.
Compania de biotehnologie a declarat în martie că îşi reorientează atenţia către dezvoltarea de medicamente împotriva cancerului, pe măsură ce se adaptează la declinul activităţii sale în domeniul vaccinurilor Covid-19.
Despre BNT111
BNT111 este un candidat de imunoterapie a cancerului pe bază de ARNm pentru administrare intravenoasă, care codifică un set fix de patru antigene nemutate asociate melanomului (NY-ESO-1, MAGE-A3, tirozinază şi TPTE) livrate sub formă de formulă lipoplex cu ARNm de uridină.
Peste 90% dintre pacienţii cu melanom cutanat exprimă cel puţin unul dintre aceste antigene.6
Datele studiului clinic de fază 1 Lipo-MERIT au arătat că BNT111 singur sau în combinaţie cu inhibitorul pentru blocarea punctului de control imunitar PD-1 induce noi răspunsuri imune antitumorale specifice antigenului şi intensifică răspunsurile imune preexistente împotriva antigenelor codificate asociate melanomului la pacienţii cu melanom nerezecabil, cu experienţă în inhibitorii de punct de control.7
Mai mult, aceste date au arătat că candidatul poate amorsa şi activa celulele T împotriva antigenelor vaccinului care au persistat mai mult de un an în cadrul unei vaccinări lunare continue.7
BNT111 este unul dintre cele trei produse candidate FixVac în stadiu clinic din portofoliul de dezvoltare al BioNTech.
Candidatul este evaluat în prezent într-un studiu clinic de fază 2 în asociere cu cemiplimab, la pacienţii cu melanom refractar/relaxat nerezecabil în stadiul III sau IV anti-PD-1.
Date despre studiul BNT111-01
Studiul BNT111-01 (nr. EudraCT: 2020-002195-12; NCT04526899) este un studiu de fază 2 deschis, randomizat, care evaluează eficacitatea BNT111 şi a cemiplimab şi contribuţia componentelor individuale la pacienţii cu melanom cutanat stadiul III sau IV refractar anti-PD-1/PD-L1 sau recidivat, nerezecabil.
Desfăşurat în aproximativ 60 de locaţii din 7 ţări, acest studiu urmăreşte să demonstreze activitatea antitumorală şi ORR a combinaţiei de tratament, precum şi a fiecărui agent în parte.
Criteriile de evaluare suplimentare includ durata răspunsului (DOR), rata de control a bolii (DCR), supravieţuirea globală (OS), siguranţa şi tolerabilitatea.
Pacienţii au fost randomizaţi într-un raport 2:1:1 în braţul 1 (BNT111 + cemiplimab), braţul 2 (monoterapie BNT111) şi braţul 3 (monoterapie cemiplimab), cu până la 24 de luni de tratament activ.
1 Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. CA Cancer J Clin.2021 Feb 4. Epub ahead of print.
2 Nogrady B. Nature 580, S14-S16 (2020). Available at https://www.nature.com/articles/d41586-020-01038-9
3 Huang AC, Zappasodi R. Nat Immunol 23, 660–670 (2022).
4 Hassel JC, et al. Cancers (Basel). 2023 Jul; 15(13): 3448.
5 National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Melanoma of the Skin. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html.
6 Data on file.
7 Sahin, U., Oehm, P., Derhovanessian, E. et al. Nature 585, 107–112 (2020). Available from: https://www.nature.com/articles/s41586-020-2537-9
