Receptorii opioizi joacă un rol cheie în reglarea simţurilor şi emoţiilor umane. Recent, cercetătorii au arătat că un medicament care vizează receptorii opioizi delta, KNT-127, poate reduce semnalele pro-inflamatorii din colon. Cercetarea opioidelor evidenţiază proprietăţile lor imunomodulatoare şi indică potenţialul lor terapeutic în bolile inflamatorii intestinale şi în alte tulburări conexe.
Opioidele sunt o clasă de substanţe care controlează senzaţii precum durerea şi emoţiile la animale. Narcoticele opioide derivate din plante, cum ar fi morfina, sunt cele mai cunoscute, însă alte molecule opioide, precum endorfinele, pot fi sintetizate de organism sau dezvoltate artificial în laborator.
Opioidele îşi exercită acţiunea prin legarea de receptorii opioizi prezenţi pe suprafaţa celulelor. Până acum, se considera că receptorii opioizi sunt prezenţi doar în sistemul nervos central (SNC).
Recent însă, ei au fost descoperiţi şi în alte părţi ale corpului, ceea ce a ridicat întrebări despre efectele lor în aceste regiuni, inclusiv în sistemul imunitar.
Într-un studiu recent publicat în Frontiers in Immunology, profesorii Chiharu Nishiyama, Kazuki Nagata şi Ayumi Okuzumi de la Universitatea de Ştiinţe din Tokyo împreună cu prof. Hiroshi Nagase de la Universitatea din Tsukuba, au făcut publice observaţiile cercetării lor în care au studiat efectele opioidelor asupra sistemului imunitar.
Ei au testat efectele KNT-127, un opioid sintetizat artificial care activează receptorii opioizi delta, asupra răspunsurilor imune în experimente pe animale vii şi culturi celulare.
Când şoarecii cu boală inflamatorie intestinală (BII) au fost trataţi cu KNT-127, ei au arătat o reducere a severităţii colitei (o formă de inflamaţie a colonului), indicată de scăderea în greutate şi atrofia colonului, şi de scorurile îmbunătăţite ale activităţii bolii. Rezultate similare au fost obţinute şi în modelul de recuperare creat de cercetători, confirmând efectele benefice ale KNT-127 împotriva inflamaţiei colonului.
Deşi aceste rezultate au fost promiţătoare, specialiştii au întâmpinat un impediment important.
„Înainte de a continua experimentele suplimentare, a trebuit să excludem rolul receptorilor opioizi ai SNC în efectele antiinflamatorii ale KNT-127", spune profesorul Nishiyama, cercetătorul principal al studiului.
Pentru a rezolva acest lucru, cercetătorii au efectuat experimente similare cu YNT-2715, un periferic KNT-127 care nu poate trece din sânge în creier. Rezultatele au fost similare cu cele observate cu KNT-127, confirmând că efectele sale antiinflamatorii au fost într-adevăr independente de SNC.
Încurajat de acest lucru, grupul de cercetători a examinat alte efecte legate de imunitate în tratamentul cu KNT-127 într-un model de colită. Ei au descoperit că, în timpul progresiei bolii, opioidul a redus nivelurile serice de IL-6, un factor pro-inflamator, scăzând în acelaşi timp şi numărul de macrofage din ganglionii limfatici mezenterici (MLNs).
Un fapt interesant observat de cercetători a fost creşterea numărului de celule T reglatoare (Tregs) în MLNs. Rezultatele au arătat că opioidul KNT-127 suprimă inflamaţia cauzată de macrofage în timpul progresiei bolii şi îmbunătăţeşte răspunsul antiinflamator datorat Tregs în timpul recuperării.
Pentru a înţelege efectele directe ale KNT-127 asupra celulelor imune, cercetătorii au efectuat experimente in vitro, în care au tratat cu acest medicament macrofage derivate din măduva osoasă sau celule T din splină.
Rezultatele au fost în concordanţă cu cele din experimentele pe animale, cercetătorii observând creşterea semnalelor pro-inflamatorii precum şi dezvoltarea îmbunătăţită a Tregs ca răspuns la tratamentul KNT-127.
Aceste constatări au demonstrat că opioidul KNT-127 poate acţiona direct asupra celulelor imune şi poate reduce severitatea inflamaţiei, ceea ce-l recomandă ca un bun candidat pentru tratamentul bolilor inflamatorii intestinale.
„Multe persoane din întreaga lume suferă de boli legate de inflamaţia colonului şi până acum au lipsit strategii optime de tratament. Constatările noastre arată că opioidul KNT-127 şi alţi activatori ai receptorilor opioizi ar putea fi opţiuni terapeutice promiţătoare pentru astfel de boli. Desigur, înainte ca aceste medicamente să fie utilizate clinicnvor fi necesare experimente suplimentare pentru a elucida modul în care îşi exercită funcţiile imunomodulatoare şi care sunt efectele lor asupra altor boli imune“, spune profesorul Nagase, director de dezvoltare a opioidelor sintetice.
Prof. Nishiyama şi echipa ei sunt încrezători că studiul lor reprezintă o piatră de hotar importantă, nu numai pentru tratamentul bolilor inflamatorii intestinale, ci şi pentru înţelegerea "axei creier-intestin", conexiunea dintre creier şi funcţia intestinului primind o atenţie sporită în ultimii ani.
„Astăzi ştim că sănătatea mintală precară are manifestări fizice. De exemplu, stresul agravează inflamaţia în intestin, care la rândul său, afectează sănătatea creierului. Rezultatele noastre privind efectele asupra sistemului imunitar a opioidelor, care acţionează în mod curent asupra creierului, reprezintă un pas spre dezlegarea mecanismelor biologice care guvernează o relaţie de reciprocitate între sănătatea intestinului şi a sistemului imunitar, şi sistemul nervos central“, mai precizează prof. Nishiyama.
