Imunoterapiile în combinaţie cu chimioterapia au demonstrat beneficii clinice surprinzătoare în tratamentul multor tipuri de cancer. Cu toate acestea, unele cancere răspund slab la imunoterapie, cancerul ovarian fiind unul dintre cele mai rezistente. Acum, un nou studiu identifică două gene care au un rol esenţial în protejarea cancerului ovarian în faţa sistemului imunitar.
Descoperirea oamenilor de ştiinţă de la Institutul Wistar din SUA, lider în cercetarea biomedicală în domeniul cancerului, imunologiei, bolilor infecţioase şi dezvoltării vaccinurilor, publicată în Cancer Immunology Research, un jurnal al Asociaţiei Americane pentru Cercetarea Cancerului, ar putea fi un pas înainte în dezvoltarea de noi tratamente menite să facă cancerul ovarian şi alte tipuri de cancer mai vulnerabile la imunoterapie.
„Cancerul ovarian are un răspuns relativ slab la imunoterapie în comparaţie cu alte tipuri de cancer, cum ar fi melanomul şi cancerul pulmonar fără celule mici. Cu toate acestea, dorim în continuare să profităm de imunoterapie, aşa că, pentru a face acest lucru, trebuie să identificăm o nouă strategie", spune prof. dr. Rugang Zhang, directorul adjunct al Centrului de Cancer şi lider al programului de Imunologie, Micromediu şi Metastaze la Institutului Wistar.
Cercetătorii au folosit screening-ul CRISPR, un instrument care permite examinarea unui grup mare de gene, pentru a determina care dintre ele îndeplinesc o anumită funcţie specifică.
Examinând probele prelevate din celulele canceroase ovariene de şoareci, ei au identificat gene care codifică un complex numit SETDB1-TRIM28, cu un rol critic în suprimarea sistemului imunitar.
Apoi au examinat datele genetice ale unor pacienţi cu cancer ovarian şi au descoperit că aceste gene se corelează negativ cu profilurile imune. Acest fapt sugerează că pacienţii care au prezentat mai multe dintre aceste gene au avut tendinţa de a răspunde slab la imunoterapie.
În principal, complexul identificat în studiu s-au dovedit a fi supra-exprimat în multe tipuri de cancer, în special în cancerul ovarian, fiind identificat la mai mult de 25% dintre pacienţi. Descoperirea ar putea duce la dezvoltarea de noi tratamente care să ţintească SETDB1-TRIM28 sporind astfel eficacitatea imunoterapiilor împotriva cancerelor rezistente, inclusiv a cancerului ovarian.
Dr. Jianhuang Lin, autorul principal al studiului a remarcat că există deja medicamente care sunt în măsură să ţintească tipul de enzimă care interacţionează cu SETDB1-TRIM28, favorizând suprimarea imunităţii. Aceste medicamente ar putea fi modificate pentru a viza în mod specific complexul SETDB1-TRIM28.
„În prezent, există mai mulţi inhibitori de histonă metiltransferază în dezvoltare, dar niciunul nu vizează această ţintă. Noua noastră descoperire deţine promisiunea de a crea noi combinaţii de imunoterapii pentru cancerul ovarian", spune Lin.
În plus faţă de cancerul ovarian, noile tratamente ar putea fi benefice pacienţilor şi cu alte tipuri de cancer în care aceste gene sunt supra-exprimate.
Laboratorul lui Zhang va continua cercetările pentru a identifica modul cel mai eficient de ţintire al complexului nou descoperit, cu scopul de a stimula răspunsul imun anti-tumoral.
