Peste 1 miliard de oameni din întreaga lume suferă de obezitate, o afecţiune în care o persoană cântăreşte mai mult sau are o cantitate de grăsime corporală mai mare decât ceea ce majoritatea medicilor consideră sănătos pentru înălţimea şi vârsta sa. În plus, aproximativ 28,5 milioane de persoane din întreaga lume au colesterolul ridicat - situaţie în care o persoană are prea multă grăsime (lipide) în organism, care se acumulează în interiorul arterelor şi îngreunează circulaţia corectă a sângelui. Ambele afecţiuni cresc riscul unei persoane de a suferi de alte boli, precum bolile cardiovasculare şi diabetul.
Cercetătorii de la Universitatea din Massachusetts Amherst au conceput un suport pe bază de nanogel botezat „IntelliGels”, pentru a livra un medicament care imită hormonul tiroidian direct în ficat.
Oamenii de ştiinţă au descoperit, prin intermediul unui model de şoarece, că acest sistem de medicamente cu ţintă hepatică a ajutat şoarecii obezi să revină la o greutate sănătoasă şi să îşi reducă nivelul de colesterol.
Acest studiu a fost publicat recent în revista PNAS NEXUS.
„Nanogelurile au o înclinaţie inerentă de a se fixa în ficat şi când vine vorba de tulburări metabolice, există o nevoie specifică de a ţinti hepatocitele din acest organ", explică S. Thai Thayumanavan, profesor emerit de chimie şi inginerie biomedicală, director al Centrului pentru livrare bioactivă de la Universitatea Amherst, din Massachusetts, Statele Unite, şi autor principal al acestui studiu, într-un comunicat al universităţii.
Cercetătorii au echipat nanogelul cu funcţionalităţi chimice suplimentare, astfel încât, pe lângă faptul că acesta va prefera să se fixeze în ficat, va fi şi preluat de hepatocitele din ficat.
Medicamentul pe care dr. Thayumanavan şi echipa sa l-au folosit în acest studiu este un tireomimetic - un medicament care imită hormonul tiroidian.
„Medicamentul ţinteşte receptorul beta al hormonului tiroidian, care se găseşte în tot corpul, dar predominant în ficat", a explicat prof. dr. Thayumanavan.
Interacţiunea medicamentului cu acest receptor este responsabilă pentru activarea unui număr de răspunsuri fiziologice, inclusiv oxidarea acizilor graşi şi calea inversă de transport a colesterolului (RCT), care poate fi cauza pierderii în greutate observate şi a scăderii colesterolului, explică prof. dr. Thayumanavan, care a precizat că este nevoie de mai multe studii pentru a confirma această ipoteză.
Totodată, prof. dr. Thayumanavan a precizat că variante de hormoni tiroidieni sintetici au mai fost testate anterior ca agenţi de scădere a colesterolului şi sunt în prezent în studii clinice pentru tratamentul steatohepatitei nonalcoolice (NASH).
Cercetătorul a explicat în acest sens că, în mod tradiţional, au existat două probleme majore: biodisponibilitatea acestor medicamente şi posibilele efecte în afara ţintei atunci când aceste tireomimetice ajung în alte organe.
„Hormonii tiroidieni care sunt testaţi în clinică pentru NASH - şi care se descurcă destul de bine - sunt de o potenţă scăzută, astfel încât nu se obţine întregul potenţial al medicamentului", a spune prof. dr. Thayumanavan.
„Ideea noastră a fost aceea că, prin combinarea unui tireomimetic puternic cu acest nanogel, am putea elimina toxicitatea asociată expunerii sistemice şi am putea obţine activitate prin concentrarea medicamentului la locul dorit", a explicat el.
Reducerea greutăţii şi a colesterolului
Pentru a realiza studiul, echipa a folosit un grup de şoareci care au fost hrăniţi cu o dietă bogată în grăsimi, zahăr şi colesterol timp de 10 săptămâni, ceea ce a dus la dublarea greutăţii lor.
A existat, de asemenea, un grup de control de şoareci hrăniţi cu o dietă sănătoasă pe parcursul aceloraşi 10 săptămâni.
Şoarecilor obezi li s-a administrat medicamentul tireomimetic prin intermediul nanogelului, prin injecţie intraperitoneală în fiecare zi, timp de 5 săptămâni.
La sfârşitul celor 5 săptămâni, cercetătorii au descoperit că şoarecii cu obezitate au revenit la greutatea anterioară, chiar dacă dieta bogată în grăsimi a continuat.
În plus, şoarecii cărora li s-a administrat medicamentul au înregistrat scăderi ale nivelului de colesterol şi o îmbunătăţire a inflamaţiei ficatului.
„Suntem încrezători că această abordare va contribui la îmbunătăţirea profilului metabolic la şoareci, cum ar fi scăderea colesterolului şi reducerea ficatului gras", a comnetat rezultatele studiului prof. dr. Thayumanavan.
De asemenea, a completat cercetătorul, „am fost foarte surprinşi şi entuziasmaţi să vedem impactul pe care aceasta l-a avut asupra reducerii greutăţii corporale. Deşi se ştie că hormonii tiroidieni sintetici pot reduce greutatea, acest lucru vine de obicei cu alte efecte secundare, pe care noi nu le-am văzut deloc. Acest medicament pare a fi foarte sigur, şi fără efecte adverse", a mai precizat prof dr.. S. Thai Thayumanavan,
Entuziasm precaut în jurul rezultatelor studiului
După ce a analizat rezultatele studiului, dr. Rigved Tadwalkar, cardiolog certificat la Centrul pentru Sănătate Providence Saint John's, din California, care nu a fost implicat în cercetare, a s-a arătat la rândul său entuziasmat, dar a îndemnat la prudenţă, întrucât studiul este unul aflat în fază incipientă.
„Este un motiv de entuziasm întrucât se ştie că obezitatea şi colesterolul ridicat sunt factori de risc semnificativi pentru o întreagă gamă de boli cardiovasculare, dar aceste afecţiuni sunt complexe şi necesită adesea strategii de gestionare cu multiple faţete pentru a obţine îmbunătăţirea bolii, inclusiv modificări ale stilului de viaţă, intervenţii în regimul alimentar, activitate fizică şi apoi, în multe cazuri, intervenţii farmacologice", a precizat el.
„Ceea ce este interesant la acest studiu este că, în esenţă, ţintim un organ pentru a-l face să funcţioneze mai bine", a adăugat dr. Tadwalkar, „şi acest lucru ar fi de fapt revoluţionar dacă s-ar dovedi că funcţionează aşa".
Totuşi, în opnia medicului, chiar dacă rezultatele sunt convingătoare, tranziţia de la aceste studii preclinice la studiile pe oameni este un proces de durată, şi „aşa că este încă foarte devreme şi trebuie să vedem cum sunt rezultatele în etapele următoare", a avertizat el.
