Între 80% şi 90% dintre persoanele infectate cu SARS-CoV-2 se confruntă cu simptome uşoare, în timp ce între 10% şi 20% au simptome severe sau care pun viaţa în pericol. În lupta împotriva pandemiei, cercetători de la Universitatea Yale au încercat să identifice mai exact cauzele formelor severe şi au creat, cu ajutorul ingineriei genetice, modele de şoareci cu sistem imun asemănător cu cel al oamenilor. Noile studii preclinice au confirmat că formele severe de Covid-19 ar putea fi asociate cu răspunsul inflamator al organismului la virus.
Studiul, publicat săptămâna trecută în Nature Biotechnology, a mai arătat că două tratamente bine-cunoscute, utilizarea anticorpilor monoclonali şi a hormonilor steroizi (precum dexametazona), cu proprietăţi antiinflamatorii, pot ajuta la tratarea infecţiilor cu SARS-CoV-2.
În cazul anticorpilor, tratamentul este eficient numai dacă este administrat la începutul bolii, în timp ce în cazul steroizilor, este eficient numai dacă este administrat în etapele ulterioare ale bolii.
Diferitele răspunsuri ale sistemului imunitar la virus, aşa cum au fost observate la animalele obişnuite de laborator şi la oameni, au făcut dificilă identificarea punctului critic dintre cazurile uşoare şi cele severe de Covid-19.
Şoarecii modificaţi genetic pentru a avea un sistem imunitar asemănător cu al omului, au oferit un posibil răspuns.
„Dacă infectăm un şoarece standard de laborator cu SARS-CoV-2, acesta se va infecta, dar nu se va îmbolnăvi grav, în timp ce şoarecii cu sistem imun asemănător oamenilor se îmbolnăvesc şi pur şi simplu nu se mai fac bine. Întregul lor sistem imunitar este în flăcări", a declarat Richard Flavell, profesor de imunobiologie la Yale şi autor principal al lucrării.
Echipa de cercetare a introdus virusul SARS-CoV-2 de la pacienţi grav bolnavi în pasajele nazale ale şoarecilor modificaţi genetic şi apoi a urmărit cursul bolii. Ei au descoperit că şoarecii infectaţi au prezentat aceleaşi simptome ca în cazul pacienţilor grav bolnavi, respectiv leziuni pulmonare, pierderi în greutate şi un răspuns inflamator intensificat şi persistent care dăunează ţesuturilor. Apoi au tratat şoarecii cu anticorpi monoclonali.
Cercetătorii au descoperit că anticorpii monoclonali, care ţintesc virusul în mod specific, au fost eficienţi atunci când au fost administraţi înainte sau imediat după infectare, dar au făcut foarte puţin pentru a reprima simptomele atunci când au fost administraţi în stadii mai avansate ale bolii.
Pe de altă parte, în primele etape ale infectării, dexametazona imunosupresoare s-a dovedit fatală şoarecilor, atunci când a fost administrată pentru a suprima răspunsul imun iniţial, crucial pentru combaterea virusului, dar a ajutat la eliminarea infecţiei în etapele ulterioare ale bolii prin suprimarea răspunsului inflamator care a început să deterioreze organele.
„La începutul bolii, un răspuns imun puternic este crucial pentru supravieţuire. Mai târziu în cursul bolii (acest răspuns), poate fi fatal", spune Esen Sefik unul dintre autorii studiului, cercetător la Damon Runyon Cancer Research Foundation.
Oamenii de ştiinţă speră ca modelele de şoareci modificaţi genetic să dezvăluie, în următoarele cercetări, indicii solide cu privire la cauzele şi potenţialele tratamente pentru şi în cazul bolii cu Covid lung sever.
