Mutaţiile genei MLL4 din celulele epiteliale ale pielii pot inhiba procesul de înlocuire a celulelor moarte cu cele sănătoase şi poate duce la apariţia cancerelor cutanate. Ţintirea căilor modificate de mutaţiile MLL4, pentru a permite reînnoirea adecvată a celulelor pielii, ar putea suprima dezvoltarea canecrelor, arată un nou studiu al unei echipe de la Universitatea din Pennsylvania. MLL4 este gena care suferă cel mai frecvent mutaţii în toate cancerele umane.
Conform cercetărilor anterioare, gena MLL4 este asociată cu suprimarea tumorilor într-o varietate de tipuri de cancer, dar rolul său în cancerul de piele a fost necunoscut până acum. Pentru a vedea modul în care MLL4 influenţează creşterea cancerului, cercetătorii au eliminat această genă din ţesutul epitelial al şoarecilor şi au descoperit că celulele pielii s-au înmulţit, pielea s-a îngroşat şi a fost inhibat procesul de feroptoză - o formă de moarte celulară programată, dependentă de fier.
„Celulele pielii trebuie să fie capabile să permită moartea celulelară. Dacă celulele nu mor şi nu se reînnoiesc, ele continuă să crească şi devin canceroase. Am văzut că lipsa MLL4 a afectat feroptoza prin activarea genelor care încurajează creşterea tumorii şi simultan a suprimat genele care împiedică proliferarea canceroasă", spune dr. Brian Capell, profesor asistent de dermatologie şi genetică, principalul autor al studiului.
Pentru a preveni dezvoltarea celulelor canceroase la persoanele cu mutaţii în gena MLL4, cercetătorii cred că anumite medicamente care promovează feroptoza ar putea inhiba creşterea cancerului şi ar încuraja reînnoirea celulelor sănătoase.
„Vestea bună este că există produse farmaceutice disponibile în prezent, care corectează şi promovează căile afectate de mutaţiile MLL4. Laboratorul nostru intenţionează să studieze dacă aceste medicamente care promovează feroptoza ar putea fi eficiente în tratarea cancerelor de piele, cum ar fi carcinomul cu celule scuamoase. O altă cale potenţială de tratament ar fi să testăm dacă aceste medicamente pot fi administrate în combinaţie cu alte medicamente anti-cancer, de exemplu cu imunoterapii, pentru a spori abilităţile acestor tratamente de a opri cancerele", a spus Capell.
Oamenii de ştiinţă de la Penn cred că reglarea feroptozei poate avea un impact semnificativ nu doar asupra cancerului ci şi asupra altor afecţiuni ale pielii marcate de funcţionarea defectuoasă a procesului de reînnoire celulară, ca în cazul psoriazisului. Potrivit Asociaţiei Academiei Americane de Dermatologie, se estimează că peste 85 de milioane de americani suferă de o boală de piele.
Studiul a fost publicat luna aceasta în revista Science Advances.
