În prezent, imunoterapia revoluţionează terapia tumorală. Cu toate acestea, o mare parte dintre pacienţi, în special cei cu tumori solide, nu pot beneficia de strategiile de imunoterapie disponibile din cauza eficacităţii limitate şi siguranţei acestora. O nouă cercetare indică, însă, o abordare promiţătoare pentru imunoterapii pe bază de celule NK.
Celulele ucigaşe naturale (celulele NK) sunt celule imune înnăscute citotoxice care joacă un rol important în monitorizarea imunitară împotriva tumorilor, însă mecanismele de bază ale acestui proces sunt încă puţin cunoscute.
Grupul de cercetare a dr. Tian Zhigang de la Institutul de Tehnologie Avansată din Shenzhen (SIAT) al Academiei Chineze de Ştiinţe a raportat că factorul de necroză tumorală-α (TNF-α) indusă proteina-8 de tip-2, TIPE2 a suprimat maturizarea celulelor NK şi imunitatea anti-tumorală.
Această constatare indică faptul că TIPE2 este o moleculă a punctului de control al celulelor NK, iar ţintirea sa ar putea îmbunătăţi imunoterapia cu celule NK.
Studiile anterioare efectuate de echipa dr. Tian relevaseră deja rolurile unei categorii de receptori ai punctului de control, TIGIT şi A3AR, asupra funcţiilor celulelor NK în controlul tumorilor, leziunilor tisulare şi regenerare.
În baza acestor studii, specialiştii au căutat molecule de punct de control în timpul maturizării celulelor NK, proces în timpul căruia celulele NK dobândesc funcţii optime.
Cercetătorii au efectuat o analiză transcriptomică pe o singură celulă atât pe model uman cât şi pe şoareci a celulelor NK periferice în stare staţionară. Ei au descoperit că celulele NK umane şi de şoareci cuprindeau mai multe subpopulaţii corelate cu procesul de maturare a celulelor NK, de la celulele NK "imature" la celulele NK "mature".
Foarte important, molecula TIPE2 cunoscută anterior că mediază toleranţa imunologică şi-a crescut expresia în procesul de maturare a celulelor NK.
Cercetătorii au examinat rolul acestei molecule în biologia celulelor NK. Ei au descoperit că la şoarecii cu deficit TIPE2 nivelul celulelor NK mature a crescut, iar celulele NK au afişat funcţii efectoare îmbunătăţite, fapt ce a indicat că TIPE2 a inhibat maturarea funcţională a celulelor NK.
În plus, şoarecii cu deficit de TIPE2 în celulele NK au arătat un control mai bun în creşterea tumorii in vivo însoţit de creşterea infiltrării tumorale a celulelor NK şi au prezentat funcţii efectoare îmbunătăţite ale celulelor NK infiltrate în tumori.
Aceste rezultate au sugerat o abordare promiţătoare în ţintirea TIPE2 pentru imunoterapii pe bază de celule NK.
Studiul a fost publicat în Science Advances, la mijlocul lunii trecute.
