O echipă de cercetători americani a pus bazele unei noi generaţii de terapii pentru prevenirea şi tratarea infecţiilor cu Clostridioides difficile (C. difficile), considerate o problemă importantă de sonătate publică în statele dezvoltate.
Noul studiu, publicat recent în "Nature Communications", relevă pentru prima dată structura 3D a citotoxinei Clostridioides difficile toxin B (TcdB) produsă de această bacterie, în complex cu proteoglican sulfat de condroitină (CSPG4), un receptor uman.
"TcdB este una dintre cele două exotoxine ale C. difficile, care sunt factori majori de virulenţă responsabili de răspândirea infecţiilor cu C. difficile. TcdB poate cauza un întreg spectru de boli asociate cu infecţiile cu C. difficile la oameni", a explicat dr. Rongsheng Jin, profesor la departamentul de fiziologie şi biofizică din cadrul Universităţii California din Irvine, citat de sciencedaily.com.
Studii anterioare au identificat CSPG4 ca un potenţial receptor pentru TcdB, însă relevanţa patofiziologică şi căile moleculare rămăseseră necunoscute.
Noul studiu a relevat o zonă specifică de legătură între TcdB şi CSPG4 şi a indicat că zona de legare cu CSPG4 există la cele mai multe variante ale TcdB cunoscute.
În prezent, tratamentul standard pentru infecţiile cu C. difficile include un spectru larg de antibiotice, însă acest lucru duce frecvent la recurenţa bolilor.
Astfel, medicamentul bezlotoxumab, singurul autorizat pentru prevenirea recurenţei infecţiei cu C.difficile la adulţi cu risc crescut de recurenţă, reduce rata de recurenţă la anumite categorii de pacienţi, însă este mai puţin potent împotriva anumitor tulpini ale bacteriei, potrivit studiului.
După ce au identificat legătura între TcdB şi CSPG4, cercetătorii au încercat să dezvolte posibile terapii noi pentru C.difficile.
În urma analizelor, cercetătorii au dezvoltat un model promiţător de terapie, bazat pe o "capcană" care imită receptorul CSPG4 şi care, în testele realizate în laborator, a avut o eficacitate mai bună decât bezlotoxumab împotriva unei variante de TcdB de la o tulpină foarte virulentă a C.difficile.
"Este dificil ca TcdB să scape de o moleculă CSPG4 'momeală', deoarece orice mutaţie menită să evite 'momeala' care afectează citoxina de legătură va afecta şi capacitatea de legare a bacteriei de receptori", a menţionat dr. Jin.
Cercetătorii lucrează acum şi la o nouă clasă terapii bazate pe proteine recombinante împotriva C. difficile, bazată pe rezultatele cercetărilor.
În prezent pe plan mondial există o îngrijorare legată de răspândirea rapidă a unor tulpini foarte virulente ale C. difficile, o sursă de infecţii intraspitaliceşti în multe state dezvoltate.
