Medicamentele au demonstrat o acţiune „semnificativă clinic" la pacienţii cu tumori cerebrale extrem de maligne, care prezentau o mutaţie genetică rară, potrivit echipei de cercetare de la Institutul Cancerului, din Boston, SUA. Combinaţia de medicamente, care a blocat o cale de semnalizare hiperactivă de creştere a celulelor, a redus tumorile cu 50% sau mai mult la o treime dintre cei 45 de pacienţi cu glioame de grad înalt greu de tratat, inclusiv glioblastoame, cea mai agresivă tumoră cerebrală.
Pentru acest studiu au fost selectaţi pacienţi ale căror tumori purtau o mutaţie genetică în gena BRAF cunoscută sub numele de v600E. Mutaţia apare doar la 2-3% dintre pacienţii cu glioame de grad înalt, dar se găseşte în proporţie de până la 60% în anumite tipuri de glioame de grad scăzut. Studiul a inclus şi 13 pacienţi cu glioame de grad scăzut. Nouă dintre pacienţii trataţi cu această combinaţie de medicamente ţintite au înregistrat răspunsul scontat.
„Este pentru prima dată când un medicament ţintit a funcţionat în glioblastom într-un studiu clinic", a declarat dr. Patrick Wen, autor al raportului publicat în The Lancet Oncology şi director al Centrului de Neuro-Oncologie. Cu toate tratamentele actuale de chimioterapie pentru glioblastoame, rata de răspuns nu este mai bună de 5%, a spus el, faţă de rata de răspuns de 33% obţinută de noua combinaţie. Cercetătorul a mai precizat că rata de răspuns a fost chiar mai mare - aproximativ 40 % - la pacienţii cu vârsta mai mică de 40 de ani.
Cele două medicamente combinate în studiu au fost dabrafenib şi trametinib. Ambele medicamente ţintesc proteinele căii MAPK, un lanţ de semnalizare a proteinelor care acţionează ca un comutator în cascadă în creşterea celulară şi care rămâne blocat în poziţia „pornit", provocând o creştere celulară necontrolată care duce la apariţia tumorilor.
Trei pacienţi au avut răspunsuri complete, tumorile lor nu au mai fost identificate la scanarea imagistică, iar 12 au înregistrat o reducere parţială a tumorilor. Pacienţii nu s-au vindecat, dar cei care au răspuns la medicamente au prezentat beneficii remarcabile în privinţa duratei de răspuns, conform unui criteriu de evaluare, durata medie a răspunsului a fost de 13,6 luni, în timp ce într-o altă evaluare, durata a fost de 36,9 luni.
Rezultatele provin dintr-un studiu de fază 2 început în 2014 şi aflat în curs de desfăşurare numit ROAR (Rare Oncology Agnostic Research), care înscrie pacienţi în 27 de centre oncologice comunitare şi universitare în 13 ţări. Studiul este unul de tip basket, şi şi-a propus să înscrie pacienţii care împărtăşesc o caracteristică tumorală comună, în acest caz mutaţia genei BRAF v600E, într-o serie de cancere diferite.
Astfel, studiul ROAR include pacienţi cu cancere tiroidiene şi ale tractului biliar, tumori stromale gastro-intestinale, leucemie cu celule păroase, mielom multiplu, tumori cerebrale cu gliom de grad scăzut şi înalt şi altele. Studiul este conceput pentru a determina rata globală de răspuns a medicamentului dabrafenib combinat cu trametinib la pacienţii cu cancere cu mutaţii BRAF V600E. Proteina BRAF este o proteină kinază de semnalizare cu rol în creşterea celulară, care reglează calea de semnalizare MAPK. Mutaţiile BRAF V600E conduc la apariţia cancerului prin activarea căii MAPK, alcătuită din multe proteine care duc la creşterea necontrolată a celulelor şi la dezvoltarea unor tumori.
Medicamentele dabrafenib şi trametinib, utilizate în acest studiu, sunt medicamente cu administrare orală care blochează părţile hiperactive ale căii de semnalizare MAPK. Dabrafenib inhibă o enzimă, B-Raf, iar trametinib inhibă moleculele numite MEK1 şi MEK2, care fac parte din calea MAPK. Cele două medicamente au fost folosite în combinaţie pentru a trata melanomul, cancerul pulmonar fără celule mici, şi cancerul tiroidian.
Glioamele sunt tumori ale sistemului nervos central (creier, măduva spiunării), care provin din celulele gliale, celulele care realizează ţesutul suportiv cerebral, respectiv care înconjoară şi susţin neuronii din creier. Glioamele cuprind aproximativ 80% din toate tumorile cerebrale maligne. Unele sunt glioame cu creştere lentă de grad scăzut, în timp ce altele sunt glioame agresive de grad înalt, inclusiv glioblastoame care sunt dificil de îndepărtat şi aproape întotdeauna recidivează. Conform autorilor raportului de cercetare, nu există progrese importante în tratarea glioamelor în ultimii ani, dar au existat cercetări izolate care au studiat combinaţia de dabrafenib şi trametinib şi care au arătat un răspuns în glioame. Prin studiul ROAR „este prima dată când o combinaţie de inhibitor BRAF (dabrafenib) şi un inhibitor MEK (trametinib) au arătat o activitate notabilă în aceste glioame dificil de tratat, inclusiv glioblastoame care au un istoric de rezistenţă la terapii", se arată în raportul publicat.
Deşi medicamentele au ajutat doar pacienţii ale căror tumori au purtat mutaţia rară V600E, rezultatele au fost încurajatoare întrucât la ora actuală nu există terapii ţintite pentru glioblastom a spus Wen. El a mai precizat că există dovezi că ar putea exista şi alte ţinte în glioame care ar putea fi blocate de medicamente de sinteză.
