O genă a receptorilor olfactivi care ajută la simţul mirosului poate juca un rol în metastazele cancerului de sân la creier, oase şi plămâni, au descoperit cercetătorii de la Massachusetts General Hospital. Echipa a mai descoperit că inhibarea genei OR5B21 a scăzut semnificativ metastazele celulelor canceroase la aceste organe, putând fi astfel o ţintă importantă în terapiile viitoare.
„Percepţia comună este că singurul rol al receptorilor olfactivi din epiteliul cavitatăţii nazale, care transmite date senzoriale creierului, este acela de a recunoaşte mirosul şi de a mirosi. Studiul nostru sugerează că receptorul olfactiv 5B21 este şi un nou oncogen, care poate avea un rol proeminent în progresia cancerului de sân prin conducerea celulelor canceroase ale sânului la creier şi la alte zone din organism", spune Bakhos Tannous autorul senior al studiului şi directorul unităţii de terapeutică experimentală din cadrul departamentului de neurologie a MGH.
Cancerul de sân este a doua cauză de deces după cel pulmonar şi principala cauză de cancer la femei, cu peste două milioane de cazuri noi raportate în fiecare an. Mai mult, migrarea cancerului de sân la creier este principala cauză de mortalitate cauzată de boală, cercetătorii subliniind nevoia urgentă de noi ţinte terapeutice pentru a întârzia sau opri metastazele.
„Se ştie că familia de gene a receptorilor olfactivi este supraexprimată într-o varietate de tipuri de cancer, inclusiv prostată, melanom, plămâni şi ficat, dar rolul său în cancerul de sân a fost subestimat în trecut", spune Litia Carvalho, co-autor corespondent al studiului şi profesor de neurologie la MGH.
Studiind modele animale echipa a aflat că OR5B21 potenţează metastazarea - procesul prin care celulele canceroase se desprind de o tumoră malignă, circulă şi invadează alte ţesuturi din organism - celulelor canceroase ale sânului printr-o cale de semnalizare care activează un proces cunoscut sub numele de tranziţia epitelial-mezenchimală (EMT), prin care celulele se despind unele de altele şi se pun în mişcare. EMT solicită mai multe modificări biochimice sau fenotipice în celulele olfactive, care includ capacitatea de migrare sporită către organe îndepărtate, în special către creier.
„Această activare converteşte o gamă largă de semnale extracelulare în mesaje intracelulare prin calea de semnalizare NF-κB/STAT, ceea ce duce la proliferare celulară, invazie celulară şi metastaze. Descoperirile noastre sunt noi pentru acest domeniu şi sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina exact modul în care OR5B21 provoacă metastaze", explică autorul principal al studiului, Mao Li, cercetător la MGH. Studiul a fost publicat în iScience.
Echipa a descoperit că reducerea expresiei receptorului olfactiv a dus la o scădere semnificativă a metastazelor celulelor canceroase, sugerând că cercetări viitoare ar putea duce la descoperirea unui inhibitor molecular al genei OR5B21.
„Speranţa noastră este că vizarea genei OR5B21 ca ţintă în terapia adjuvantă ar putea ajuta la prevenirea metastazelor cancerului de sân la creier şi la alte organe, prelungind astfel supravieţuirea pacienţilor", a mai spus Tannous, care este şi profesor asociat de neurologie la Harvard.
