O echipă de oameni de ştiinţă conduşi de cercetători de la Centrul de Cancer al Universităţii Michigan a descoperit o clasă de medicamente aprobate de FDA care poate opri în mod eficient un tip extrem de agresiv de cancer uterin - carcinomul seros uterin. Descoperirea deschide calea către noi strategii de tratament pentru acest cancer mortal cu opţiuni terapeutice limitate.
Cancerul uterin este cel mai frecvent cancer ginecologic cu peste 60.000 de cazuri diagnosticate în fiecare an în SUA. Subtipul cel mai frecvent întâlnit de cancer ginecologic, adenocarcinomul endometrioid răspunde bine, în general, la imunoterapiile ţintite. În schimb, subtipul seros uterin are puţine mutaţii genetice ca să poată fi un candidat pentru terapii ţintite, iar pacienţii se confruntă cu o progresie rapidă a bolii şi un prognostic negativ.
Echipa de cercetători a arătat că inhibitorii de reductază ribonucleică - RNR, din familia medicamentelor anti-cancer aprobate de Administraţia pentru Alimente şi Medicamente din SUA, au ucis celulele canceroase care aveau mutaţii ale genei care codifică supresorul tumoral PP2A, prezent în până la 40% din carcinoamele seroase uterine. PP2A - proteină fosfatază 2 - este o enzimă care reglează funcţiile proteinelor în tot corpul.
„În timp ce carcinomul seros uterin reprezintă doar 10% din cancerele uterine, el reprezintă majoritatea deceselor. Am arătat că mutaţia PP2A este frecventă în carcinomul seros uterin şi am găsit o potenţială nouă opţiune de tratament pentru aceşti pacienţi", a declarat unul dintre autorii studiului, Caitlin O'Connor, cercetător în cadrul Diviziei de Medicină Genetică a universităţii din Michigan.
PP2A este un supresor tumoral care opreşte cresterea cancerului. În studiile anterioare, echipa a arătat că aproximativ o treime din carcinoamele seroase uterine adăpostesc două mutaţii care dezactivează PP2A. Pentru a profita de aceste mutaţii, cercetătorii au rulat un test de mare capacitate pentru 3.200 de compuşi de medicamente împotriva probelor de celule seroase uterine, colectate de la pacienţi cu cancer recidivant. Rezultatele au arătat că inhibitorii de reductază ribonucleică au ucis celulele canceroase care adăposteau mutaţiile. Dintre medicamentele identificate, cercetătorii au studiat un inhibitor RNR, clofarabina, şi au testat-o într-un model de şoarece cu carcinom seros uterin. Inhibitorii RNR interferează cu creşterea celulelor tumorale prin blocarea formării ADN-ului. În concordanţă cu rezultatele din baza de date a medicamentelor, clofarabina a micşorat tumorile la şoareci. Pentru a explora în continuare inhibarea RNR ca o potenţială strategie terapeutică pentru carcinomul seros uterin, echipa a făcut o analiză retrospectivă a pacienţilor trataţi cu inhibitorul RNR gemcitabină, ca terapie ulterioară pentru acest subtip, comparativ cu pacienţii cu subtip endometrioid. „Am descoperit că pacienţii cu carcinom seros uterin au avut rezultate mai bune decât cei cu cancer endometrioid", a spus O'Connor.
În prezent, există un singur tratament chimioterapic de primă linie pentru carcinomul seros uterin, carboplatin.
„Acest tip de cancer uterin are o progresie scurtă şi este o formă deosebit de letală, aşa că vrem să găsim un medicament care să funcţioneze mai devreme în progresia bolii şi o modalitate moleculară de a ţinti cancerul. Noi credem că s-ar putea să fi găsit asta", a spus autorul principal dr. Goutham Narla, şeful laboratorului de medicină genetică de la Universitatea Michigan.
Echipa a raportat concluziile în Cancer Research, un jurnal al Asociaţiei Americane pentru Cercetarea Cancerului.
Cercetătorii se află acum în curs de planificare a unui studiu clinic pentru utilizarea medicamentului gemcitabină la pacienţii cu carcinom seros uterin. De asemenea, intenţionează să extindă cercetarea şi pentru alte tipuri de cancer care prezintă mutaţii PP2A, inclusiv cancerul pulmonar, de colon şi ovarian.
