O echipă condusă de oameni de ştiinţă de la Baylor College of Medicine din Houston, Texas, a descoperit noi dovezi care susţin rolul enzimei MAPK6 în promovarea cancerului. Studiul arată că MAPK6 promovează creşterea cancerului prin activarea căii AKT, un mecanism celular recunoscut că promovează creşterea cancerului.
Rezultatele publicate la începutul lunii în Science Advances, sugerează că terapiile care ţintesc blocarea activităţii MAPK6 în cancer ar putea fi o abordare eficientă de tratament.
„Studiile privind rolul MAPK6 în cancerul uman au produs rezultate neconcludente. Unele au concluzionat că MAPK6 a promovat creşterea cancerului, în timp ce altele au indicat efectul opus. În studiul actual, am investigat rolul MAPK6 în mai multe linii celulare şi modele animale de cancer şi, de asemenea, am studiat mecanismul care mediază efectele MAPK6", a declarat dr. Feng Yang, profesor asistent de biologie moleculară şi celulară la Baylor şi autor-corespondent al studiului.
Yang şi colegii săi au început prin a investiga efectul supraexprimării genei MAPK6 în celulele epiteliale normale umane de prostată şi mamare, cultivate în laborator.
„Am descoperit că supraexprimarea MAPK6 poate transforma celulele normale în celule asemănătoare tumorii. În plus, îmbunătăţirea expresiei MAPK6 în liniile celulare de cancer pulmonar cu celule non-mici - NSCLC, cancer de prostată, ovarian, şi mamar, care aveau deja un nivel scăzut până la ridicat de MAPK6, a continuat să promoveze creşterea tumorilor în toate liniile celulare", a declarat Yang, care este şi membru al centrului Baylor pentru Comprehensive Cancer.
Aceste descoperiri sugerează că eliminarea MAPK6 din celulele tumorale ar putea reduce creşterea tumorii. Într-adevăr, dezasamblarea genetică a MAPK6 a redus semnificativ creşterea mai multor tipuri de celule canceroase în laborator.
Cercetătorii au examinat apoi mecanismul care mediază activitatea de promovarea a cancerului a enzimei MAPK6.
„Am descoperit anterior că MAPK4, care este înrudită cu MAPK6, promovează creşterea cancerului prin activarea căii AKT. Acum am descoperit că MAPK6 activează şi ea AKT pentru a promova creşterea cancerului. Atât MAPK4, cât şi MAPK6 adaugă o grupare de fosfat la AKT în procesul de fosforilare, dar MAPK6 fosforilează o altă porţiune a căii AKT faţă de MAPK4, iar acest lucru este esenţial pentru activitatea MAPK6 care promovează creşterea tumorii", a spus Yang.
MAPK6 adaugă gruparea de fosfat în zona S473 a căii AKT, aceeaşi zonă care este fosforilată şi de un complex mTOR din familia protein kinazei care promovează cancerul, complex numit mTORC2.
„MAPK6 pare să fosforileze porţiunea S473 a căii AKT independent de mTORC2. Acest lucru este important, deoarece poate avea implicaţii clinice relevante", a explicat Yang.
Inhibitorii kinazei pentru mTOR sunt în prezent testaţi în studiile clinice pentru capacitatea lor de a reduce creşterea cancerului; totuşi, în timp, celulele canceroase par să reziste la acest efect inhibitor şi continuă să crească.
Cercetările de laborator ale echipei lui Yang arată că în timp ce, inhibarea separată a activităţii enzimei MAPK6 cât şi a complexului proteic mTOR, reduce fosforilarea AKT şi creşterea celulelor canceroase, inhibarea simultană a MAPK6 şi mTOR duce la o suprimare mai robustă a tumorii.
„Descoperirile noastre arată că în cazul căii AKT care promovează cancerul, aceasta poate fi activată independent de către mTORC2 sau MAPK6. Prin urmare, credem că inhibarea activităţii mTORC2 nu este eficientă în stoparea creşterii cancerului, deoarece, în multe cazuri, MAPK6 poate compensa lipsa activităţii mTORC2 susţinând activarea AKT şi creşterea cancerului", a explicat Yang.
Noile descoperiri sugerează că MAPK6 ajută celulele canceroase să evite efectul inhibitorilor mTOR de suprimare a creşterii cancerului.
„Sunt necesare mai multe studii, dar noi credem că prin combinaţia ambilor inhibitori MAPK6 şi mTOR, obţinem o abordare mai eficientă şi mai durabilă în reducerea creşterii cancerului", a mai spus Yang.
