Un grup de oameni de ştiinţă din China a descoperit că CYP39A1, din familia citocromului P450, poate bloca hepatocarcinogeneza. Descoperirile, publicate la începutul lunii ianuarie în revista Gut, identifică o fundaţie biologic-moleculară cheie pentru incidenţa semnificativ mai mică a HCC la femei decât la bărbaţi.
Carcinomul hepatocelular (HCC) este cel mai frecvent tip de cancer hepatic, cu evoluţie rapidă la deces în 6-20 luni. Conform statisticilor, HCC este de două până la cinci ori mai des întâlnit la bărbaţi decât la femei. În acest context, oamenii de ştiinţă s-au gândit că mecanismele care stau la baza diversităţii de gen a HCC ar putea contribui la identificarea unor căi de suprimare a acestui tip de cancer. O echipă de cercetători de la Institutul de Ştiinţe ale Vieţii din cadrul universităţii Zheda, sub conducerea prof. Ji Junfang, a studiat seturi complexe de date omice - evaluarea globală a unor seturi de molecule - şi a descoperit 861 de molecule legate de gen în ţesuturile hepatice normale ale pacienţilor de sex feminin şi masculin cu HCC. Modele de expresie a acestor molecule din ficatul feminin au fost strâns legate de suprimarea unor funcţii şi boli asociate cu cancerul.
CYP39A1, un membru al familiei citocromului P450, a fost unul dintre principalii candidaţi, cu un nivel semnificativ mai ridicat în ficatul feminin faţă de cel masculin. În tumorile HCC, expresia CYP39A1 a fost redusă dramatic la peste 90% dintre pacienţii cu HCC. CYP39A1 exogen a blocat semnificativ formarea tumorii atât la şoarecii de sex feminin, cât şi la cei de sex masculin şi a redus parţial disparitatea de gen în cazul hepatocarcinogenezei.
Cercetătorii au descoperit că rolul supresor al CYP39A1 în cazul HCC nu a avut la bază activitatea sa enzimatică P450 cunoscută, ci a fost semnalizat la capătul C-terminal, prin care CYP39A1 a împiedicat activarea transcripţională a proteinei c-Myc - o oncogenă comună cu rol reglator al transcripţiei care codifică proteine de natură celulară care leagă ADN-ul şi care pot promova dezvoltarea diferitelor tipuri de cancer atunci când sunt prezente în concentraţii mari - ceea ce a dus la o inhibare remarcabilă a hepatocarcinogenezei.
„Cercetarea arată că CYP39A1 specific ficatului, care are o expresie preferenţial feminină, a fost un puternic supresor al dezvoltării HCC. Reglarea CYP39A1 ar putea fi o strategie promiţătoare pentru tratarea, pe viitor, a HCC atât la pacienţii femei cât şi la bărbaţi", a declarat prof. Ji Junfang.
