Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) din cadrul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA) a recomandat extinderea indicaţiei terapeutice a două medicamente pentru tratamentul fibrozei chistice, pentru a include utilizarea lor în combinaţie la pacienţii cu vârsta de doi ani şi peste, cu cel puţin o mutaţie non-clasă I (alta decât clasa I) în gena CFTR. Decizia privind extinderea indicaţiei terapeutice la nivelul Uniunii Europene (UE) aparţine Comisiei Europene, care urmează de obicei recomandările experţilor EMA.
Fibroza chistică este o boală ereditară care are efecte severe asupra plămânilor, a sistemului digestiv şi a altor organe, fiind cea mai frecventă boală letală moştenită, cu o mortalitate prematură ridicată. Boala este cauzată de diferite defecte la nivelul genelor care codifică proteina de reglare a conductanţei transmembranare (CFTR), care este responsabilă pentru transportul clorurii în celulele epiteliale exocrine de la suprafaţa mucoaselor.
Proteina CFTR reglează producţia de mucus în plămâni şi de sucuri digestive în intestin. Unele mutaţii afectează modul de funcţionare al proteinei, ceea ce duce la îngroşarea excesivă a mucusului şi a lichidelor digestive, ceea ce duce la blocaje, inflamaţii, risc crescut de infecţii pulmonare şi digestie şi creştere deficitare. Alte mutaţii, numite mutaţii de clasă I, au ca rezultat lipsa producerii proteinei CFTR.
La persoanele cu fibroză chistică (mucoviscidoza), mutaţiile genei CFTR determină disfuncţionalitatea proteinei CFTR. Atunci când proteina nu funcţionează corect, aceasta nu poate ajuta la deplasarea clorurii - o componentă a sării - la suprafaţa celulei. Fără clorura care să atragă apa la suprafaţa celulei, mucusul din diferite organe devine vâscos. Această afecţiune ereditară cauzează leziuni grave la nivelul plămânilor, sistemului digestiv şi al altor organe din corp.
Experţii din cadrul CHMP au recomandat, în şedinţa din 24-27 februarie, extinderea indicaţiei terapeutice a două medicamente, Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) şi Kalydeco (ivacaftor) pentru tratamentul fibrozei chistice, pentru a include utilizarea lor în combinaţie la pacienţii cu vârsta de peste doi ani care au cel puţin o mutaţie non-clasă I în gena CFTR.
Potrivit unui comunicat EMA, cele două medicamente sunt utilizate în asociere pentru a trata pacienţii a căror fibroză chistică se datorează cel puţin unei mutaţii în gena CFTR care determină producerea anormală sau insuficientă a proteinei CFTR. Medicamentele acţionează împreună pentru a îmbunătăţi funcţia acestor proteine CFTR anormale, vizând astfel cauza de bază a bolii. Acţiunile lor se combină pentru a face mucusul pulmonar şi sucurile digestive mai puţin groase, contribuind astfel la ameliorarea simptomelor bolii.
În timp ce tratamentele cu medicamente, denumite şi modulatori CFTR (adică corectori şi potenţiatori), au îmbunătăţit dramatic rezultatele pentru unii pacienţi, acestea nu funcţionează pentru toate mutaţiile. Anumiţi pacienţi se confruntă încă cu progresia severă a bolii în ciuda tratamentului.
„Extinderea indicaţiei va permite tuturor pacienţilor susceptibili de a răspunde la aceste terapii modulatoare să fie trataţi, ceea ce înseamnă că aproximativ 95-97% dintre pacienţii cu fibroză chistică din Uniunea Europeană (UE) ar putea beneficia de aceste terapii, ceea ce reprezintă o creştere de 15-17% a numărului de pacienţi care ar putea fi trataţi comparativ cu indicaţia actuală. Pacienţii rămaşi nu răspund la terapiile modulatoare (pacienţi cu două mutaţii de clasă I care nu produc proteina CFTR)", a comunicat vineri EMA.
CHMP şi-a bazat recomandarea pe evaluarea datelor de eficacitate şi siguranţă din studiile clinice şi in vitro (de laborator), inclusiv un studiu randomizat controlat cu placebo, un studiu deschis, date dintr-un studiu cu dovezi reale efectuat de Fundaţia pentru Fibroză Chistică din Statele Unite, precum şi date bibliografice obţinute prin intermediul unui program francez de utilizare din compasiune.
Profilul de siguranţă al combinaţiei de medicamente a fost în general în concordanţă cu observaţiile anterioare, a precizat EMA.
Cele mai frecvente reacţii adverse sunt cefaleea, diareea, infecţia tractului respirator superior şi creşterea enzimelor hepatice. Erupţii cutanate grave au fost raportate în cazuri foarte rare.
Avizul adoptat de CHMP va fi trimis Comisiei Europene pentru adoptarea unei decizii privind extinderea indicaţiei terapeutice la nivelul UE. După acordarea extinderii, deciziile privind preţul şi rambursarea vor avea loc la nivelul fiecărui stat membru, luând în considerare rolul sau utilizarea potenţială a acestor medicamente în contextul sistemului naţional de sănătate din ţara respectivă, a mai transmis EMA.
