Cercetătorii de la Cincinnati Children's Hospital Medical Center au folosit o nouă tehnologie asistată de computer numită transcriptomia celulei unice, ce măsoară mii de celule individuale simultan pentru a identifica tipurile de celule şi cascadele moleculare ce conduc la creşterea meduloblastomului.
Într-un studiu publicat în jurnalul "Cancer Cell", oamenii de ştiinţă au raportat că au descoperit noi strategii de tratament pentru boală, ce ar putea ajuta pacienţii la lupta împotriva cancerului recurent.
Unul din cele mai comune tipuri de cancer cerebral la copii, meduloblastomul, este de asemenea unul cu cele mai mari şanse de supravieţuire pentru majoritatea copiilor. Din păcate, pentru un subset de pacienţi, cancerul rezistă la tratament şi recidivează, ajungând mortal.
În cercetarea lor, oamenii de ştiinţă au folosit manipularea genetică directă pentru a bloca cascadele genetice şi moleculare pe care le-au descoperit în tumorile meduloblastomului. Blocarea genetică-moleculară a oprit creşterea cancerului şi a prevenit recidivarea în cadrul unor studii realizate asupra unor şoareci de laborator, susţin cercetătorii.
"Meduloblastomul este condus de un grup divers de tipuri celulare şi căi moleculare ce nu au fost înţelese foarte bine. Dar după identificarea declanşatorilor moleculari şi a potenţialelor celule de la originea iniţierii şi recurenţei tumorii, am determinat prin testări ulterioare că există inhibitori moleculari mici ce pot ţinti căile oncogenice ce cauzează iniţierea şi recurenţa tumorii", a spus autorul studiului dr. Q. Richard Lu, director ştiinţific la Brain Tumor Center la Cincinnati Children's, citat de sciencedaily.com.
De asemenea, cercetătorii au identificat noi date prin supunerea tumorilor meduloblastomuui de la animale de laborator aflate în diverse stadii de creşterii tumorii la analiza transcriptomică.
Noua tehnică a generat un set de date extins ce identifică setul complet de secvenţe ADN transcrise în fiecare celulă canceroasă. Scanarea a arătat că celulele progenitoare oligodendrocite imature din creier - ce au calităţi asemnătoare cu celulele stem - cresc necontrolat pentru a forma tumorile meduloblastomului şi cascada moleculară ce alimentează cancerul cerebral recurent.
Chiar dacă sunt necesare cercetări preclinice suplimentare înainte de a propune testarea clinică pentru pacienţi, studiul arată câteva ţinte moleculare ce răspuns la tratamentul combinat cu medicamentele existente, conform autorilor studiului.
O ţintă de tratament propusă de studiu este calea moleculară HIPPO-YAP/TAZ, ce poate fi ţintită cu un medicament aprobat de FDA deja folosit pentru tratamentul cancerului. Calea este responsabilă de ajutarea programelor de control ce activează sau dezactivează creşterea celulelor pentru a asigura că ţesuturile şi organele corpului au o mărime şi o formă corespunzătoare.
În cazul pacienţilor cu meduloblastom, calea devine supraactivă, ceea ce cauzează extinderea rapidă a celulelor şi creşterea necontrolată lângă partea centrală posterioară a creierului, ce controlează în principal echilibrul şi coordonarea.
Altă ţintă potenţială este calea moleculară MYCN/AURORA kinază, importantă în reglarea structurii celulare adecvate. În cazul celor cu meduloblastom, calea este supraactivă şi opreşte formarea celulelor ce altfel ar fi fost structurate şi ar fi funcţionat normal. În schimb, celulele se transformă în celule canceroase.
Cerectătorii lucrează la o prosubstanţă ce va ţinti altă cascadă moleculară legată de OLIG2, o proteină şi un factor de transcripţie important în reglarea dezvoltării celulelor oligodendrocite şi neuronilor motorii în sistemul nervos central, se mai arată în concluziile cercetării.
Testarea moleculară a arătat că OLIG2 este adesea ridicată în neuroblastomul în stadiu timpuriu şi rezistent la tratament. Când OLIG2 este supraexprimată se formează celule canceroase.
O prosubstanţă este un compus proiectat ca un compus biologic inactiv ce nu se activează şi nu se metabolizează într-o substanţă activă specifică până când nu ajunge la partea adecvată a corpului.
