Medicii de la Benioff Children's Hospitals al Universităţii California din San Francisco au tratat cu succes un bebeluş de câteva luni cu o formă rară de leucemie folosind o terapie aprobată pentru adulţii cu cancer la ficat neoperabil şi cancer de rinichi avansat.
Decizia de a utiliza medicamentul sorafenib a fost luată după ce medicii au identificat o mutaţie unică, două gene fiind îmbinate împreună în loc să aibă cromozomi separaţi, conform unui studiu publicat în jurnalul "Leukemia".
Acest caz a reprezentat un pas înainte în tratamentul cancerului deoarece a arătat că genele ce alimentează cancerul, mai degrabă decât tipul de cancer în sine, ar putea determina terapia optimă, conform cercetătorilor conduşi de autorul principal, dr. Elliot Stieglitz, om de ştiinţă la UCSF Division of Pediatric Hematology/Oncology şi Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center.
Autorii au raportat că bebeluşul a prezentat mărci ale leucemiei, inclusiv mărirea ficatului şi a splinei şi un număr ridicat de celule albe sanguine.
Bebeluşul avea leucemie mielomoncitară juvenilă, un tip agresiv de cancer de sânge ce afectează cel mai comun bebeluşii şi copiii mici şi apare la aproximativ 1,2 copii dintr-un milion, anual. Leucemia mielomoncitară juvenilă este tratată prin chimioterapie pentru a elimina celulele afectate, urmată de un transplant al celulelor stem de la un donator potrivit în măduva osoasă a receptorului, unde produc celule sanguine sănătoase. Oricum, 50 de procente din pacienţi cu leucemie mielomoncitară juvenilă au parte de recidive.
În acest caz, chimioterapia a fost iniţiată într-o încercare de a reduce povara bolii înainte de transplantul cu celule stem. "Din păcate, pacientul nu a răspuns la chimioterapie şi i s-au înrăutăţit simptomele. Transplantul cu celule stem nu a mai fost o opţiune", a spus Stieglitz, citat de sciencedaily.com.
Cercetătorii au efectuat o schiţă moleculară a celulelor canceroase ale copilului, în speranţa că ar putea fi identificate mutaţiile şi potrivite cu anumite terapii. Au folosit atât UCSF 500, un panou genic al cancerului ce secvenţionează ADN-ul din celulele canceroase ale unui pacient şi le compară cu ţesutul normal, cât şi un instrument ce analizează ARN-ul, ce oferă o măsurătoare mai sensibilă a expresiei genice şi ar putea identifica noi caracteristici, inclusiv gene de fuziune. Nu a fost găsită nicio mutaţie asociată cu leucemia mielomoncitară juvenilă. Oricum, patologii au fost surprinşi să descopere o mutaţie numită fuziune FLT3 - ceva ce nu a mai fost raportat la cancerul malign pediatric, conform autorilor.
"Ştim că fuziunile sunt mai predispuse să răspundă la anumite terapii decât alte tipuri de mutaţii. Sorafenib, ce a fost dezvoltat la UCSF, este un tip de terapie cunoscut ca inhibitor de kinază ce funcţionează prin blocarea acţiunii unei proteine anormale ce le da un semnal celulelor canceroase să se multiplice", a spus dr. Mignon Loh, coautor şi director la Pediatric Molecular Oncology.
După două săptămâni de sorafenib, numărul celulelor albe sanguine ale pacientului a revenit la normal. După 10 săptămâni de tratament, bebeluşul a fost într-o stare suficient de bună pentru transplantul cu celule stem. Tratamentul cu sorafenib a fost oprit după aproape doi ani. Pacientul a rămas în remisie câteva luni după.
"Cursul leucemiei mielomoncitare juvenile este foarte variabil. În cazuri rare, copiii trec spontan în remisie cu tratament minim, în timp ce jumătate din toţi pacienţii suferă de o formă mult mai agresivă a bolii ce eşuează să răspundă la transplantul cu celule stem", a spus Stieglitz.
Majoritatea pacienţilor cu leucemie mielomoncitară juvenilă prezintă gene ce hiperactivează calea Ras, un lanţ de proteine din celulă ce comunică un semnal de la un receptor la ADN-ul din nucleu.
"Recent au existat raportări ale pacienţilor cu leucemie mielomoncitară juvenilă cărora le lipseau aceste mutaţii Ras, dar aveau fuziuni ca pacientul nostru. Recomandăm ca toţi pacienţii fără Ras să treacă printr-o secvenţionare ARN pentru a identifica orice fuziune ce ar putea fi tratată cu anumite tratamente", a adăugat el.
