Encefalita a fost identificată ca o complicaţie rară a imunoterapiei de către o echipă de cercetători americani, după ce un pacient a dezvoltat boala şi a murit la 18 luni de la tratment.
Cercetătorii de la Venderbilt-Ingram Cancer Center (VICC) au analizat de ce a apărut această complicaţie prin efectuarea unei analize moleculare a patologiei bolii şi prin căutarea datelor pentru a determina incidenţa apariţiilor similare. Rezultatele reprezintă ultimele descoperiri ale cercetătorilor de la VICC ce investighează toxicităţi rare dar serioase ce pot apărea odată cu administrarea inhibitorilor punctelor de control, cea mai prescrisă clasă de imunoterapii.
Analiza moleculară a arătat prezenţa celulelor T ce reacţionează la virusul Epstein-Barr în ţesutul afectat al pacientului de la Vanderbilt. În plus, cercetătorii au descoperit o populaţie de celule T foarte prevalentă dar necaracterizată ce a părut similară cu celulele T specifice virusului Epstein-Barr. De asemenea, au făcut o recenzie a datelor, în urma căreia s-au identificat 22 de cazuri de meningoencefalită printre 2.501 de pacienţi trataţi cu inhibitori ai punctelor de control la patru centre medicale academice, dar nu este ştiut dacă virusul a fost un factor declanşator pentru acele cazuri.
Anterior, cercetătorii au identificat miocardita, pneumonia, hepatita, colita şi vasculita ca fiind posibile complicaţii. Inhibitorii punctelor de control permit sistemului imunitar să atace cancerul, dar de asemenea poate ataca organele, ceea ce rezultă în inflamaţii ce pot în majoritatea cazurilor să fie tratate eficient cu steroizi.
"Aceste cazuri nu ar trebui să sperie publicul. Sunt incredibil de rare, dar sunt suficient de semnificative din cauză că aceste medicamente sunt folosite mult mai frecvent pentru un număr în creştere de tipuri de cancer. Cu cât mai mulţi pacienţi le folosesc, cu atât creşte numărul de pacienţi afectaţi", a spus autorul senior al studiului dr. Justin Balko, profesor asistent de medicină, citat de sciencedaily.com.
Cercetătorii încercă să înţeleagă ce declanşează aceste reacţii adverse ale inhibitorilor punctelor de control şi caută biomarkeri ce ar putea indica ce pacienţi sunt mai susceptibili.
Analiza moleculară a ţesutului pacientului de la Vanderbilt a identificat receptori ai celulelor T specifici virusului Epstein-Barr şi limfocite pozitive Epstein-Barr. Este considerat primul raport al unei analize moleculare a neurotoxicităţii cauzate de inhibitorii punctelor de control.
"În timp ce acest caz de encefalită a părut a fi asociat un proces viral, nu este clar cât de des se întâmplă acest lucru. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a arăt legătura dintre infecţia virală şi efectele secundare ale imunoterapiei", a spus dr. Douglas Johnson, autor principal al studiului.
Analiza moleculară a scos la iveală ceva neaşteptat cu răspunsul imun al pacientului: o frecvenţă crescută a celulelor T CD4 pozitive cu un profil "ucigaş", ce joacă adesea un rol pozitiv în răspunsurile imune, decât cea a celulelor T CD8 pozitive, ce sunt în mod normal celulele "ucigaşe".
Aceste celule T CD4 pozitive pot juca într-adevăr un rol major, nu numai în toxicitate, dar şi în răspunsurile anti-tumorale se mai arată în concluziile ceretării.
