Potrivit unui nou studiu clinic, o abordare prin imunoterapie a tratamentului limfomului Hodgkin avansat poate creşte drastic şansele de supravieţuire ale pacienţilor, inclusiv ale celor care au doar 12 ani.
S-a constatat că regimul, care implică medicamentul de imunoterapie nivolumab împreună cu trei chimioterapii diferite, a dus la o rată de supravieţuire fără progresie de doi ani de 92% într-un studiu de fază trei ale cărui rezultate au fost publicate miercuri în revista medicală New England Journal of Medicine-NEJM.
„La doi ani, 92% dintre pacienţi nu au recidivat, nu au avut progresie a limfomului Hodgkin şi nu au murit”, a declarat dr. Jonathan Friedberg, autorul principal al studiului şi director al Institutului de cancer Wilmot, de la Universitatea din Rochester, într-un comunicat.
„Criteriul standard de evaluare în studiile privind limfomul Hodgkin este supravieţuirea fără progresie, deoarece credem că acesta indică cel mai bine prognosticul viitor”, a precizat medicul.
„Dacă putem păstra oamenii fără boală şi în viaţă timp de doi ani, în general vorbind, este foarte puţin probabil ca dincolo de doi ani să mai avem o mulţime de evenimente şi, prin urmare, suntem destul de optimişti că aceste rezultate vor fi durabile. Dar, desigur, va fi important să urmărim aceşti pacienţi pentru o perioadă mai lungă de timp”, a adăugat acesta.
Limfomul Hodgkin este un tip de cancer care îşi are originea în celulele albe din sânge numite limfocite, afectând sistemul limfatic, care face parte din sistemul imunitar al organismului.
Societatea Americană de Cancer estimează că peste 8.000 de cazuri vor fi diagnosticate în Statele Unite doar anul acesta, iar aproximativ 900 de persoane vor muri din cauza acestei boli.
Limfomul Hodgkin se poate dezvolta la orice vârstă, dar este cel mai frecvent la începutul vieţii adulte. Vârsta medie la diagnosticare este de 39 de ani, iar acesta este cel mai frecvent cancer diagnosticat la adolescenţii cu vârste cuprinse între 15 şi 19 ani.
O eră a imunoterapiei
Noul studiu a inclus aproape 1.000 de persoane care aveau cel puţin 12 ani şi care fuseseră diagnosticate recent cu limfom Hodgkin în stadiul III sau IV, care nu fusese tratat anterior.
Între iulie 2019 şi octombrie 2022, pacienţii au fost repartizaţi aleatoriu pentru a primi una dintre cele două scheme de tratament; 496 de pacienţi au fost repartizaţi pentru a primi medicamentul cu anticorpi brentuximab vedotin împreună cu medicamentele chimioterapice doxorubicină, vinblastină şi dacarbazină, în timp ce alţi 498 au primit nivolumab împreună cu acelaşi trio de chimioterapice.
Pacienţii au primit tratamentele intravenos în prima zi şi apoi aproximativ două săptămâni mai târziu în cadrul unui ciclu de 28 de zile. Tratamentul a fost repetat timp de şase cicluri.
Pacienţii au fost repartizaţi în 256 de centre din Statele Unite şi Canada. Unul dintre sponsorii studiului a fost Bristol-Myers Squibb, care produce nivolumab şi a furnizat medicamentul pentru studiu.
O combinaţie de chimioterapii a fost tratamentul standard pentru limfomul Hodgkin în stadiu avansat timp de decenii, dar cercetătorii au urmărit îndeaproape fiecare pacient pentru a analiza modul în care au răspuns la combinaţiile de medicamente.
Cercetătorii au constatat că schema de tratament cu nivolumab a îmbunătăţit semnificativ supravieţuirea în comparaţie cu schema cu brentuximab vedotin. La aproximativ doi ani după începerea tratamentului, 92% dintre pacienţii din grupul nivolumab au supravieţuit fără recidivă şi fără să vadă cancerul progresând, comparativ cu 83% dintre cei din grupul brentuximab vedotin.
Aceşti pacienţi care au supravieţuit fără progresia cancerului nu au avut nevoie, de asemenea, de radioterapie, care poate duce la efecte secundare semnificative, cum ar fi riscul apariţiei unor cancere suplimentare sau probleme de fertilitate. În cadrul studiului, doar şapte pacienţi au primit radioterapie, în total.
Cercetătorii au observat că au existat mai multe efecte secundare adverse în grupul brentuximab vedotin comparativ cu grupul nivolumab, dar o afecţiune numită neutropenie - în care organismul are niveluri scăzute ale unui tip de celule albe din sânge - a fost mai frecventă în grupul nivolumab. Neutropenia a apărut la 56% dintre pacienţii care au luat nivolumab faţă de 34% dintre cei care au primit tratamentul cu brentuximab vedotin.
„Singurul efect secundar pe care l-am observat şi care părea mai mare în braţul nivolumab a fost neutropenia, şi acesta este un număr scăzut de globule albe care poate duce la un risc crescut de infecţie”, a spus dr. Friedberg.
Cercetătorii ştiau că neutropenia poate fi un risc cu brentixuimab, astfel încât mai mult de 90% dintre pacienţii care au primit acest tratament au primit, de asemenea, un medicament „factor de creştere” pentru a ajuta la evitarea neutropeniei ca efect secundar. În grupul nivolumab, doar 50% dintre pacienţi au primit acest sprijin „factor de creştere”.
„Deci, nu este cu adevărat surprinzător faptul că am vedea un risc uşor mai mare de neutropenie”, a indicat Friedberg.
Cercetătorii au constatat că, în general, abordarea nivolumab a avut un profil mai bun al efectelor secundare, cu mai puţini pacienţi care au întrerupt tratamentul mai devreme, mai puţine decese în timpul tratamentului şi o incidenţă scăzută a efectelor toxice legate de imunitate.
Au existat şapte decese din orice cauză în grupul nivolumab, dintre care trei au fost în timpul tratamentului, comparativ cu 14 în grupul brentuximab vedotin, dintre care opt au fost în timpul tratamentului, potrivit studiului.
„În contextul unei boli în care o proporţie mare de pacienţi sunt vindecaţi cu terapia standard şi bara pentru schimbarea practicii este ridicată, îmbunătăţirea eficacităţii şi a riscului de evenimente adverse a fost semnificativă din punct de vedere clinic”, au scris cercetătorii.
Deoarece studiul a urmărit pacienţii timp de numai doi ani, cercetătorii intenţionează să continue să îi monitorizeze şi să furnizeze actualizări.
În urma rezultatelor, cercetătorii speră că Administraţia americană pentru alimente şi medicamente va determina în curând dacă nivolumab ar trebui adăugat ca tratament standard pentru limfomul Hodgkin în stadiul III sau IV şi intenţionează să înceapă procesul oficial pentru a solicita agenţiei de reglementare în domeniul sănătăţii să extindă indicaţia de utilizare a medicamentului, în viitorul apropiat.
Medicamentul pus pe piaţă sub numele de marcă Opdivo, a fost autorizat şi în Uniunea Europeană (UE) pentru a fi inclus în regimurile de tratament pentru multe alte tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar fără celule mici, melanom şi carcinom urotelial.
Nu este clar cât de mult poate costa un tratament cu nivolumab pentru limfomul Hodgkin, dar o perfuzie de 240 miligrame - doza maximă administrată pacienţilor din noul studiu - la fiecare două săptămâni are un preţ de listă de 7.635 $ pe perfuzie, conform informaţiilor privind preţurile a Bristol Myers Squibb .
„Suntem în mijlocul unei revoluţii a imunoterapiei în tratamentul cancerului”, a indicat dr. Friedberg.
„Timp de decenii, cercetătorii au încercat şi au eşuat, iar în ultimii şase până la 10 ani, am văzut schimbări dramatice nu numai în limfomul Hodgkin, ci şi în multe tipuri de cancer mai frecvente, cum ar fi cancerul pulmonar şi melanomul”, a spus medicul.
„Din păcate, pentru multe dintre cancerele mai frecvente, deşi imunoterapia pare să funcţioneze, nu este o vindecare definitivă, iar o mare parte din cercetare caută acum să unească imunoterapia cu alte abordări standard pentru a vedea dacă această lovitură dublă, ca să spunem aşa, poate fi în cele din urmă curativă”, a mai precizat acesta.
O schimbare în standardul de îngrijire
Multe companii de asigurări au aprobat utilizarea nivolumab cu chimioterapii ca tratament off-label pentru limfomul Hodgkin, a declarat pentru CNN dr. Ann LaCasce, director al programului de cercetare în colaborare în hematologie şi oncologi, Dana-Farber/Mass General Brigham.
„Publicarea acestui studiu clinic randomizat oferă dovezi de nivel înalt care susţin utilizarea regimului”, a precizat LaCasce, specialist în limfom care nu a fost implicat în noul studiu.
Abordarea tradiţională a tratamentului limfomului Hodgkin a pus accentul pe utilizarea medicamentelor chimioterapice şi a radioterapiei pentru a ucide celulele canceroase, au scris dr. James Armitage de la Centrul medical al universităţii din Nebraska şi dr. Dan Longo de la spitalul universitar Harvard, Brigham and Women's într-un editorial publicat împreună cu noul studiu.
„Cu toate acestea, perspectivele în domeniul biologiei cancerului au identificat alte abordări potenţiale pentru tratamentul cancerului în general şi al limfomului Hodgkin în special. Două exemple notabile sunt ţinte ale abordărilor de imunoterapie”, au declarat cei doi medici.
„Regimul nivolumab este uşor de administrat, este asociat cu efecte toxice modeste şi este foarte eficient”, au scris ei, adăugând că cel mai recent studiu sugerează că abordarea nivolumab «poate deveni tratamentul de alegere - tratamentul ales pe baza unui set de criterii determinate de un anumit pacient.» pentru toate stadiile limfomului Hodgkin.
