Administrarea de nanomedicamente în doze mai mici şi mai frecvente, aşa numita chimioterapie cu dozare metronomică, poate oferi beneficii suplimentare pacienţilor faţă de doza maximă tolerată, aşa cum prevede standardul curent de tratament, arată un studiu recent al unei echipe de cercetători de la Massachusetts General Hospital, Bucknell University, din Statele Unite, şi University of Cyprus.
În încercarea de a găsi noi tehnici terapeutice de luptă împotriva cancerului, cercetătorii au dezvoltat structuri mici de nanoparticule care pot fi folosite pentru a livra substanţe în anumite părţi ale corpului. În acest fel pot livra, de exemplu, medicamente de chimioterapie la o tumoră. Aceste nanomedicamente care pot elibera controlat şi direcţionat terapiile în anumite părţi ale organismului, oferă speranţă pentru îmbunătăţirea tratamentelor împotriva cancerului. Cu toate acestea, beneficiile de supravieţuire în cazul nanomedicamentelor aprobate clinic sunt adesea modeste în comparaţie cu chimioterapia convenţională.
Noul studiu al oamenilor de ştiinţă a arătat că o combinare a celor două abordări, nanomedicina şi terapia metronomică (în care se utilizează doze reduse, aplicate frecvent), ar putea îmbunătăţi rezultatul terapiei împotriva cancerului.
„Nanomedicina şi terapia metronomică au fost considerate ca două abordări diferite pentru tratarea cancerului. Analiza noastră sugerează că aceste două abordări pot fi privite într-un cadru unificat ca strategie de îmbunătăţire a tratamentului“, spune co-autorul corespondent al studiului, Rakesh K. Jain, director al laboratorului pentru biologie tumorală de la Massachusetts General Hospital şi profesor de radioterapie la Harvard Medical School.
Cercetătorul spune că terapia metronomică pare să ajute la normalizarea micromediului tumoral, ceea ce înseamnă că ajută la corectarea unor anomalii care se dezvoltă în jurul tumorilor şi care protejează şi favorizează creşterea şi răspândirea tumorei. De exemplu, în timp ce tumorile pot trimite semnale care compromit fluxul sanguin normal şi blochează răspunsul celulelor imune (ceea ce face ca tumorile să fie greu de tratat), terapia metronomică pare să îmbunătăţească funcţia vaselor de sânge şi activarea imună din tumori. Studii preclinice recente sugerează că nanomedicamentele pot provoca modificări similare în micromediul tumoral.
„În acest studiu, ţinând cont de eliberarea controlată a substanţelor şi timpul lung de circulaţie a sângelui am emis ipoteza că formulările nanoparticulelor pot declanşa aceeaşi cascadă de acţiuni ca terapia metronomică“, a explicat prof. Jain.
Folosind o configurare matematică şi experimente pe şoareci, echipa a arătat că ambele abordări (nanomedicina şi terapia metronomică), pot servi drept strategii de normalizare, care pot afecta micromediul tumoral pentru a îmbunătăţi tratamentele pentru cancer.
Cercetătorii au observat că şoarecii cu cancer mamar triplu negativ sau fibrosarcom, trataţi cu Doxil, un nanomedicament aprobat pentru cancerul de sân metastatic, care constă din doxorubicină încapsulată într-o sferă lipidică, administrat într-un dozaj metronomic ar putea depăşi rezistenţa tumorală observată de obicei atunci când Doxil este administrat după un program standard de dozare. De asemenea, un program metronomic de dozare a îmbunătăţit eficacitatea combinaţiei de Doxil cu un tip de imunoterapie numită inhibitor al punctului de control imunitar.
„Nanoimunoterapia, respectiv combinarea nanomedicamentelor cu imunoterapia, prezintă un potenţial ridicat pentru îmbunătăţirea rezultatelor pacienţilor şi, din acest motiv, avem urgent nevoie să înţelegem mecanismele de rezistenţă la tratamente şi să dezvoltăm strategii pentru îmbunătăţirea nanoimunoterapiei în cazul cancerului de sân dar şi altor tipuri de cancer. Rezultatele acestei lucrări ar putea constitui o bază pentru planificarea viitoarelor studii clinice în vederea îmbunătăţirii eficacităţii schemelor terapeutice cu nanoimunoterapie“, a precizat coautorul corespondent al studiului, Triantafyllos Stylianopoulos, director al laboratorului de biofizică a cancerului şi profesor asociat la universitatea din Cipru.
Rezultatele acestui studiu, publicate pe 8 martie în Journal of Controlled Release, sugerează că administrarea nanomedicamentelor într-un dozaj metronomic poate duce la un atac puternic împotriva tumorilor greu de tratat. Acţionând împreună pentru a normaliza micromediul tumoral, aceste două strategii oferă medicamentelor o şansă mai bună să ajungă la celulele canceroase şi să le ţintească mai eficient.
