O echipă de oameni de ştiinţă americani de la Mount Sinai, NY, este prima care anunţă un efect secundar potenţial grav legat de o nouă formă de imunoterapie cunoscută sub numele de terapia celulară CAR-T, care a fost aprobată recent pentru tratamentul mielomului multiplu. Concluziile studiului de caz au fost publicate în Nature Medicine.
Mielomul multiplu este o formă rară, foarte agresivă şi incurabilă de cancer al sângelui, care apare în plasmocitele din măduva osoasă. Această neoplazie care se manifestă prin multiplicarea necontrolata a plasmocitelor (un tip de leucocite) de la nivelul maduvei osoase, necesită adesea tratamente multiple pe măsură ce boala progresează şi devine rezistentă la terapiile anterioare, ducând adesea la boli cronice cu perioade acute.
Terapia cu celule CAR-T utilizează celule ale sistemului imunitar modificate genetic, cunoscute sub numele de celule T a receptorilor de antigen himeric (CAR). În versiunea specifică care face obiectul studiului de caz, celulele CAR-T au fost utilizate pentru a ţinti o proteină care poartă numele de antigen de maturare a celulelor B (BCMA). Receptorul de antigen himeric se poate lega pe suprafata celulelor canceroase de proteina antigen de maturare a celulelor B (BCMA). Proteina BCMA este frecvent întâlnită în mielomul multiplu, iar terapia a arătat o rată de răspuns impresionantă la persoanele cu mielom multiplu deosebit de complex, rezistent la tratament.
La mai mult de trei luni de la terminarea tratamentului cu celule CAR-T care vizau antigenul BCMA, pacientul din studiul de caz a început să prezinte caracteristici neurologice progresive ale unor simptome asemănătoare bolii Parkinson, inclusiv tremor, precum şi modificări ale scrisului de mână şi ale mersului. Ulterior, pacientul a decedat din cauza unor complicaţii cauzate de o infecţie. Cercetătorii au descoperit la pacient urme ale antigenului BCMA în ganglionii bazali din creier şi cicatrici în acea zonă, sugerând că acest efect secundar grav s-ar fi putut datora terapiei care a ţintit proteinele BCMA din creier.
„Constatările noastre vor avea un impact asupra evaluării risc versus beneficii a terapiei celulare CAR-T care ţinteşte antigenul BCMA pentru mielomul multiplu, şi au condus deja la îmbunătăţirea monitorizării şi la o gestionare proactivă a evenimentelor adverse neurologice în cadrul studiilor clinice de terapie ţintită a BCMA", a declarat dr. Oliver Van Oekelen, doctorand la Şcoala de Medicină Icahn de la Mount Sinai şi primul autor al studiului.
Terapia CAR-T care ţinteşte antigenul BCMA şi alte imunoterapii similare sunt utilizate sau testate în alte tipuri de cancer, ceea ce subliniază importanţa rezultatelor acestui studiu, spun specialiştii.
„Acest studiu a arătat că terapia cu celule CAR-T care ţinteşte antigenul BCMA poate traversa bariera hemato-encefalică, cel puţin într-un subset de pacienţi, provocând tulburări progresive neurocognitive şi de mişcare. Acest lucru arată că terapiile cu celule CAR-T, deşi eficiente în mielomul multiplu, necesită o monitorizare atentă pentru neurotoxicitate, cu atât mai mult cu cât astfel de tratamente au o implementare răspândită în cazul pacienţilor cu mielom multiplu", a spus Samir Parekh, profesor de hematologie şi oncologie medicală la catedra de Medicină şi Ştiinţe Oncologice, la de la Icahn, Mount Sinai, care este şi autorul corespondent al studiului de caz.
Cercetătorii au analizat în acest studiu datele clinice pentru sânge, lichid spinal şi probe de creier după perfuzia cu CAR-T. Centrul de monitorizare de la Mount Sinai a găsit celule CAR-T în sânge şi lichidul spinal, ceea ce i-a făcut pe oamenii de ştiinţă să creadă că celulele CAR-T au ţintit ganglionii bazali şi s-au infiltrat în creier, provocând simptome asemănătoare Parkinsonului.
Deşi aceste descoperiri sunt limitate de faptul că studiul de caz se bazează doar pe reacţia unui singur pacient, un alt studiu clinic pentru o terapie CAR-T ţintind antigenul BMCA a raportat, de asemenea, că 5% dintre pacienţii participanţi la studiu au experimentat efecte adverse legate de tratament, dezvoltând probleme neurocognitive şi de mişcare. De asemenea, cercetătorii au descoperit dovezi ale expresiei BCMA în creierul persoanelor sănătoase.
