Rezultatele unui studiu recent au descoperit că o combinaţie de imunoterapie cu un inhibitor al oncogenei KRAS poate fi eficientă în tratarea cancerului pulmonar, într-un subgrup specific de tumori.
Cancerul pulmonar poate fi mortal şi dificil de tratat. Cercetările privind dezvoltarea unor noi tratamente sunt în curs de desfăşurare.
Imunoterapia, asistenţa sistemului imunitar al organismului în lupta împotriva cancerului, este un tratament care poate fi uneori eficient pentru persoanele cu cancer pulmonar.
Cercetătorii au lucrat la dezvoltarea opţiunilor de tratament pentru a ajuta la creşterea ratelor de supravieţuire în rândul persoanelor cu cancer pulmonar.
Acum, un studiu recent publicat în revista Science Advances relatează că o combinaţie de tratament cu un anumit inhibitor de KRAS şi imunoterapie ar putea fi un tratament eficient pentru unele persoane cu cancer pulmonar.
Impactul cancerului pulmonar, opţiuni de tratament
Cancerul pulmonar are o rată de mortalitate ridicată. La nivel mondial, cancerul pulmonar este principala cauză de deces prin cancer.
Tipul de cancer pulmonar va afecta opţiunile şi strategiile de tratament. Unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer pulmonar este cancerul fără celule pulmonare mici (NSLCL).
Opţiunile şi planurile de tratament vor varia în funcţie de nevoile unice ale fiecărei persoane. Una dintre opţiunile disponibile este imunoterapia. Imunoterapia foloseşte sistemul imunitar al unei persoane pentru a lupta împotriva cancerului.
De exemplu, medicamentele pentru blocarea punctelor de control ale sistemului imunitar (ICB) ajută organismul să recunoască şi să distrugă mai bine celulele canceroase.
Inhibitorii KRAS sunt o altă opţiune disponibilă de terapie. Omologul celular uman al oncogenei izolate din virusul Kirsten al sarcomului şobolanului (KRAS) este o genă specifică, iar mutaţiile acestei gene pot fi găsite în rândul persoanelor cu cancer pulmonar. Inhibarea acestei gene poate ajuta la controlul creşterii şi diviziunii celulare şi poate face parte din tratamentul de succes al cancerului.
Cercetătorii din noul studiu au analizat combinarea inhibitorilor KRAS cu imunoterapia ca o opţiune de tratament mai eficientă pentru cancerul pulmonar.
O nouă terapie combinată
Cercetătorii au analizat eficacitatea inhibitorul KRASG12C al genei KRAS folosind linii de celule canceroase şi modele de şoarece. Miriam Molina-Aracas, autor al studiului şi principal cercetător de laborator la Institutul Francis Crick din Londra, a remarcat următoarele aspecte importante:
„Tratamentul cu KRASG12 în diferite modele preclinice de şoareci cu cancer pulmonar nu numai că are ca rezultat micşorarea tumorii, dar modifică şi celulele imune din jurul tumorii. Am identificat diferite mecanisme prin care oncogena KRAS din celulele tumorale poate slăbi acţiunea celulelor imune care ar trebui să recunoască şi să omoare celulele tumorale. Inhibarea acestor mecanisme cu inhibitorul KRASG12C inversează aceste efecte dăunătoare şi stimulează din nou răspunsul imun.”
Cercetătorii din acest studiu au examinat în continuare o combinaţie de tratament cu inhibitorul KRASG12C şi un inhibitor de blocare a punctului de control imun, la modelele de şoareci cu cancer pulmonar.
Această terapie combinată, au raportat ei, a fost eficientă doar într-un anumit subset de tumori canceroase pulmonare.
Cercetătorii au spus că rezultatele indică faptul că această terapie combinată va fi eficientă doar la un anumit subgrup de persoane cu cancer pulmonar.
Dr. Molina-Arcas a explicat tipul de tumori unde tratamentul combinat a fost cel mai eficient:
„În studiul nostru, arătăm că, deşi modificările pozitive ale micromediului tumoral imunitar sunt observate în diferite modele, numai acele tumori numite „imune fierbinţi” (tumori care au celule imunitare active şi au un anumit răspuns la inhibarea punctului de control imunitar) vor beneficia de combinaţie de inhibitori KRASG12C cu imunoterapii”.
Avansarea cercetării
Cercetarea acestui studiu a folosit modele de şoarece, care oferă doar date limitate.
„Când cercetătorii au combinat MTRX1257 [inibitorul KRAS] cu medicamente aprobate pentru blocarea punctelor de control imun (ICB), efectul ICB a fost crescut de MRTX1257. Acest lucru sugerează că modularea imună de către MRTX1257 poate creşte eficacitateamedicamentelor ICB.
Interesant, autorii au remarcat că acest efect pozitiv nu a fost observat în toate modelele de plămâni KRASG12C pe care le-au testat şi a părut să funcţioneze doar în acele tumori care nu au fost intrinsec rezistente la ICB, adică acele tumori care nu au prezentat un răspuns la ICB, încă de la început”, a precizat dr. Upal Basu Roy, vicepreşedinte de cercetare la fundaţia LUNGevity din Chicago, coment\nd rezultatele studiului.
Odată cu avansarea cercetării, accentul va trebui pus pe identificarea acelor pacienţi care ar putea beneficia de această combinaţie de terapie şi, de asemenea, pe dezvoltarea unor tratamente variate, în cazul în care care această combinaţie este ineficientă.
„Continuăm să studiem modul în care oncogena KRAS poate modifica micromediul tumoral, în special în tumorile care nu răspund la combinaţia de tratament cu inhibitori KRASG12C şi imunoterapii, cu obiectivul de a dezvolta strategii de combinare mai bune pentru acest grup de pacienţi. De asemenea, cercetăm modalităţi de a stimula sistemul imunitar pentru a elimina celulele canceroase care au dezvoltat rezistenţă la inhibitorii KRASG12C”, a mai precizat cercetătoarea Molina-Acres.
În general, experţii spun că studiul oferă speranţe persoanelor cu cancer pulmonar că, în curând, vor putea fi dezvoltate tratamente individualizate mai eficiente.
