O echipă de cercetare condusă de oameni de ştiinţă de la Roswell Park Comprehensive Cancer Center, din NY, a descoperit o moleculă care inhibă creşterea şi metastazele celulelor canceroase pancreatice prin calea metabolică a fierului. Descoperirea deschide calea spre dezvoltarea unui nou candidat de medicamente pentru tratamentul cancerului pancreatic.
Molecula, MMRi62, vizează metabolismul fierului cu scopul de a ucide celulele canceroase şi proteinele dăunătoare care încurajează creşterea şi răspândirea acestora, sugerând că dezvoltarea şi rafinarea în continuare a acestui compus ar putea duce la un nou tip de terapie pentru cancerul pancreatic.
„MMRi62 provoacă degradarea unei proteine de stocare a fierului numită FTH1, precum şi a unei proteine care suferă mutaţii în PDAC (adenocarcinomul ductal pancreatic), ducând la inhibarea metastazelor şi feroptozei, o formă de moarte celulară declanşată de fierul liber din celule“, a declarat dr. Xinjiang Wang, profesor asociat la departamentul de farmacologie şi terapeutică de la Roswell Park.
În adenocarcinomul ductal pancreatic, celulele sunt predispuse la feroptoză, un tip recent identificat de moarte celulară declanşată de fier, care a devenit un punct central în cercetarea cancerului. Identificarea de noi medicamente care activează feroptoza reprezintă o nouă zonă de terapii potenţiale pentru PDAC, o boală agresivă şi în mare parte incurabilă care reprezintă 90% din toate tipurile de cancer pancreatic.
O caracteristică unică a PDAC o reprezintă mutaţiile genelor KRAS şi TP53, care duc la apariţia bolii şi fac ca tumorile să fie rezistente la chimioterapie. Întrucât medicamentele şi tratamentele care vizează aceste mutaţii nu sunt încă disponibile, opţiunile terapeutice pentru pacienţii cu PDAC sunt limitate, iar boala are o rată de supravieţuire de 5 ani de numai 12%.
„Am arătat în acest studiu că într-un model preclinic, MMRi62 este capabilă să inducă feroptoza în celulele PDAC care adăpostesc mutaţii KRAS sau TP53, care, la rândul lor, au inhibat creşterea tumorii şi au prevenit metastazele la organele îndepărtate. Întrucât în prezent nu există medicamente care induc feroptoza, speranţa noastră este că această descoperire va duce la noi tratamente promiţătoare bazate pe MMRi62 pentru cancerele rezistente, cum este PDAC."“, a explicat dr. Wang.
Studiul a fost publicat luni în Molecular Cancer Therapeutics.
