Specialişti de la centrul de cancer Moffitt, din Florida, au reuşit să arate pentru prima dată că celule tumorale circulante obţinute din lichidul cefalorahidian de la pacienţi cu carcinomatoză leptomeningeală pot fi crescute în laborator. Aceste celule ar putea fi utilizate pe viitor pentru a identifica potenţiale ţinte de medicamente.
Carcinomatoza leptomeningeală denumită şi meningită carcinomatoasă este o complicaţie rară a mai multor tipuri diferite de cancer. Boala apare atunci când celulele tumorale migrează în lichidul cefalorahidian şi ţesutul care înconjoară creierul şi coloana vertebrală cunoscut sub numele de meninge. Pacienţii care dezvoltă carcinomatoză leptomeningeală au un prognostic foarte slab şi supravieţuiesc de obicei trei - şase luni de la diagnostic.
Prognosticul extrem de slab se datorează în parte şi lipsei de modele necesare pentru cercetările de laborator.
Carcinomatoza leptomeningeală apare la mai puţin de 8% dintre pacienţii cu cancer şi este un indicator terminal al bolii. Pacienţii care dezvoltă această complicaţie nu au opţiuni eficiente de tratament, obiectivele principale ale medicilor fiind acelea de a atenua simptomele şi de a îmbunătăţi calitatea vieţii, limitând în acelaşi timp toxicitatea, cât mai mult posibil. Din cauza rezultatelor slabe ale pacienţilor cercetătorii sunt preocupaţi să dezvolte cât mai curând terapii îmbunătăţite, dar până în prezent oamenii de ştiinţă nu au reuşit să cultive celule de la pacienţi pentru a le putea studia.
Echipa de cercetători de la centrul Moffitt a reuşit acum să obţină o resursă importantă pentru studiul bolii. Ei au crescut şi cultivat cu succes celule tumorale circulante provenite din lichidul cefalorahidian al pacienţilor cu melanom care au dezvoltat carcinomatoză leptomeningeală.
Cel mai important, cercetătorii au arătat că abordarea lor nu a schimbat semnificativ modelul de expresie genică al celulelor cultivate comparativ cu celulele pacientului.
„Cultivarea acestor celule a fost un proces extrem de dificil. Au existat o mulţime de încercări şi erori până când am găsit combinaţia exactă de suplimente pentru factorii de creştere şi condiţiile de cultură ca să ne asigurăm acest succes", a declarat dr. Peter Forsyth, preşedintele departamentului de neuro-oncologie, care a condus echipa de cercetare.
După creşterea cu succes a celulelor, echipa de cercetători a vrut să confirme utilitatea lor în experimentele de laborator pentru studiul carcinomatozei leptomeningeale şi pentru a identifica noi ţinte de medicamente. Ei au comparat modelele de expresie genică ale celulelor cultivate cu cele ale celulelor sănătoase de la acelaşi pacient şi au descoperit că celulele tumorale cultivate au îmbogăţit expresia genelor în calea de semnalizare a factorilor de creştere insulin-like, IGFBP2 şi IGF1R, care controlează multe procese implicate în dezvoltarea cancerului.
Cercetatorii au vrut să afle dacă celulele pot fi folosite în experimentele terapeutice şi s-au concentrat pe ţintirea IGF1R. Ei au raportat că tratarea celulelor cu ceritinib, un inhibitor al IGF1R, a inhibat creşterea celulelor tumorale în culturile celulare şi la şoareci, iar tratamentul combinat cu ceritinib şi trametinib, un inhibitor MEK, a produs o inhibare şi mai puternică.
„Rezultatele noastre au arătat că expansiunea celulelor tumorale circulante obţinute din lichidul cefalorahidian a fost posibilă. Constatările ne arată, de asemenea, că aceste celule obţinute de la pacient sunt instrumente de impact pentru o mai bună înţelegere a patologiei carcinomatozei leptomeningeale şi pentru testarea eficacităţii terapiilor ţintite“, a declarat Vincent Law, autorul principal al studiului.
Un articol despre această cercetare a fost publicat la finalul lunii februarie în Neuro-Oncology.
