O citokină şi un acid gras pot lucra împreună pentru a declanşa un tip de moarte celulară, feroptoza, identificată anterior de studiile cu molecule sintetice, au descoperit cercetătorii de la centrul de cercetarea a cancerului din cadrul universităţii din Michigan, Statele Unite.
Studiul, efectuat pe culturi celulare şi experimente in vivo pe şoareci, a descoperit că o citokină (o categorie de proteine care acţionează ca mesageri în organism), produsă de celulele T, numită interferon gamma, se poate combina cu acidul arahidonic, un acid gras, şi poate produce un tip de moarte celulară numită feroptoză prin vizarea enzimei ACSL4. S-a constatat că feroptoza apare în celulele tumorale şi joacă un rol în imunitatea la cancer. Înţelegerea modului în care apare feroptoza ar putea duce la imunoterapii mai eficiente.
„Vizarea ACSL4 poate ajuta la înţelegerea şi extinderea posibilelor opţiuni de imunoterapie“, a declarat dr. Weiping Zou, director al centrului de excelenţă pentru imunologie şi imunoterapie a cancerului, unul dintre cercetătorii principali din acest studiu.
El a explicat faptul că acest mecanism natural apare atunci când limfocitele T activate eliberează interferon gamma, o citokină de semnalizare. „Este bine cunoscut faptul că citokina interferon gamma este implicată în răspunsul antitumoral. Dar în acest studiu, am definit un nou mod în care ea acţionează“, spune dr. Zou.
Conform studiului, combinarea interferonului gamma cu acidul arahidonic, un acid gras găsit în micromediul tumoral, activează ACSL4, alterează profilul lipidic al tumorii şi induce în mod natural feroptoza celulelor tumorale. „Feroptoza tumorală dependentă de ACSL4 este un mod de acţiune al celulelor T ucigaşe. Ţintirea ACSL4 sensibilizează cancerul la imunoterapie“, explică dr. Zou.
Laboratorul său a fost primul care a identificat un rol al feroptozei în imunitatea şi terapia cancerului, subliniind posibilitatea de a viza această cale pentru a îmbunătăţi eficacitatea imunoterapiei la pacienţii cu cancer. În timp ce imunoterapia a schimbat radical rezultatele în melanom, cancer pulmonar şi alte tipuri de cancer, tratamentele funcţionează doar la aproximativ 30% dintre pacienţi.
Cercetătorii speră că noile descoperiri, care adaugă mai multe cunoştinţe la modul în care funcţionează feroptoza la pacienţii cu cancer, vor duce la cercetări suplimentare.
„Acest studiu ridică o mulţime de întrebări care îndreptăţesc continuarea cercetării, în special în jurul biologiei de bază a feroptozei celulare, inclusiv implicarea diferiţilor acizi graşi şi a unor lipide alimentare, a rolului jucat de diferite celulele imune în feroptoză, precum şi a ţintirii ACSL4 şi a căii de semnalizare a feroptozei. Deocamdată, există multe necunoscute, dar vom continua să lucrăm în acest spaţiu“, a mai spus Zou.
Studiul a fost publicat la finalul lunii trecute în Cancer Cell.
