O echipă de la Centrul de cancer al spitalelor universitare Seidman lansează primele studii clinice din Statele Unite, care urmează să evalueze un medicament pentru colesterol ca tratament experimental şi potenţial pentru pacienţii de cancer de col uterin asociat infecţiei cu virusul papiloma uman (HPV+) şi cancere din sfera ORL (de cap şi gât - carcinoame cu celule scuamoase - HNSCC) HPV+. Rezultatele preclinice publicate arată că medicamentul poate restabili funcţia unei gene supresoare tumorale cheie în aceste cancere.
Cercetările preclinice pe linii celulare şi modele de şoareci de cancere HPV+ arată că medicamentul fenofibrat (triglide, fibricor, lipofen) a avut rezultate la fel de bune împotriva acestor cancere ca şi cisplatinul, medicamentul convenţional de chimioterapie. În mod specific, fenofibratul pare să depăşească efectele oncoproteinelor HPV+ şi ajută la restabilirea funcţiei genei supresoare de tumori p53 - adesea denumită „gardianul genomului”.
„Este logic că, dacă putem împiedica oncoproteinele asociate HPV să scadă nivelul p53, ar trebui să putem restabili puternica activitate anticancer a acestei gene”, a declarat conf. univ. dr. Wendi Quinn O'Neill, cercetător ştiinţific la Centrul de cancer UH Seidman şi profesor de otorinolaringologie la facultatea de medicină Case Western Reserve, autorul principal al recentului studiu, într-un comunicat.
În studiile preclinice, când au comparat probele de ţesut de la şoarecii care au fost trataţi cu fenofibrat şi şoarecii care nu au primit medicamentul, cercetătorii au observat o expresie mult mai mare a p53 la şoarecii trataţi.
„Acest medicament pune din nou la treabă gardianul genomului. Suntem în curs de a iniţia o serie de studii clinice pentru a vedea dacă putem folosi acest medicament la pacienţii cu cancer”.
Echipa de cercetare a publicat recent rezultatele sale preclinice în revista Cancers.
Potrivit dr. O'Neill, fenofibratul pare, de asemenea, să „reprogrameze” micro-mediul tumorii HPV+ într-un mod care s-ar putea dovedi benefic.
„Nu înţelegem pe deplin mecanismul precis responsabil, dar când am tratat şoarecii cu fenofibrat, am constatat că tumorile aveau colecţii de celule imune infiltrate în tumoră”, spune ea.
„În câteva cazuri, am văzut doar ceva ţesut fibros şi celule inflamatorii acolo unde fusese tumora. Într-un caz nu a existat niciun semn detectabil al tumorii iniţiale. Fenofibratul pare să reactiveze celulele imunitare ale gazdei şi le putem vedea atacând tumora”, a indicat cercetătoarea.
Echipa îşi propune să documenteze potenţialul anticancer al fenofibratului de a reactiva p53 în celulele canceroase HPV+.
Pentru a valorifica şi a pune în aplicare aceste descoperiri, două studii de fază 1, unul care înrolează pacienţi cu cancer de col uterin HPV+ şi celălalt cu cancere legate de HPV+ din sfera ORL, vor fi lansate la Centrul de cancer UH Seidman.
Pacienţii vor primi medicamentul experimental fenofibrat în intervalul dintre diagnostic şi tratamentul chirurgical definitiv, iar apoi probe din ţesutul extirpat vor fi analizate pentru a se determina dacă modificările căilor de semnalizare celulară observate în experimentele de laborator anterioare sunt prezente şi la pacienţi.
Niciunul dintre studiile clinice nu testează fenofibratul la o doză terapeutică - acest lucru se va întâmpla dacă rezultatele studiilor iniţiale sunt promiţătoare, spune dr. O'Neill.
Deşi există încă multe necunoscute, dacă tratamentul cu fenofibrat se dovedeşte eficient, acesta are potenţialul de a fi o terapie mai ţintită şi mai puţin toxică pentru pacienţii cu cancere legate de HPV.
„În ciuda numeroaselor caracteristici distinctive ale cancerelor din sfera ORL legate de HPV+, opţiunile actuale de tratament pentru alte forme ale bolii sunt aceleaşi”, spune ea.
„Dar cancerele de cap şi gât, HPV+, sunt o boală distinctă, cu un driver foarte specific, care sunt aceste oncoproteine asociate infceţiei cu HPV. În teorie, ar trebui să putem trata boala printr-o abordare ţintită care să afecteze în mod specific oncoproteinele virale care conduc procesul bolii. În acest fel, putem viza direct cauza cancerului, cu toxicitate redusă şi rezultate mai bune pentru pacienţi”, adaugă cercetătoarea.
Este posibil ca fenofibratul să aibă, de asemenea, un rol de jucat în prevenirea acestor cancere, spune dr. O'Neill.
Monoterapia cu fenofibrat sau în combinaţie cu cisplatină sau cu un inhibitor al punctelor de control anti-PD-1 ar putea oferi un mijloc de a viza biologia unică a cancerelor HPV+, reducând în acelaşi timp toxicitatea şi morbiditatea asociate cu tratamentele standard de îngrijire actuale, spune ea.
În plus, având în vedere istoricul său de siguranţă, medicamentul ar putea oferi un potenţial beneficiu în utilizarea pe termen lung ca agent preventiv pentru persoanele cu risc ridicat de a dezvolta cancere asociate HPV+ primare sau recurente, potrivit autorilor.
